二甲双胍联合膈下逐瘀汤对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

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目的:观察二甲双胍(metformin,Met)联合膈下逐瘀汤对经脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR-4)/核因子κB(nucler factor-κB,NF-κB)信号通路的影响及其作用机制。方法:将110只经脱氢表雄酮诱导造模成功的PCOS大鼠用随机数字表法随机分为3组,分别为模型(model)组(30只)、二甲双胍治疗(Met)组(40只)和二甲双胍联合膈下逐瘀汤治疗(combination)组(40只)。Model组大鼠每天灌胃相同体积的0.9%氯化钠;Met组大鼠每天给予二甲双胍(270 mg·kg-1·d-1)灌胃;combination组大鼠每天给予二甲双胍(270 mg·kg-1·d-1)+膈下逐瘀汤(34.5 mg·kg-1·d-1)灌胃。3组大鼠均连续干预28 d。干预结束后测定血糖[空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2h PBG)];用RT-PCR法分别检测3组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4及氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的mRNA表达水平;ELISA检测外周血清炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)的浓度。结果:干预结束后Met和combination组大鼠FPG、2h PBG及血清IL-6、TNF-α和CRP浓度均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠外周血清上述指标均低于Met组(P<0.05);干预结束后Met和combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于model组(P<0.05),且combination组大鼠卵泡上皮NF-κB、TLR-4和ox-LDL的mRNA水平均低于Met组(P<0.05)。结论:在给予二甲双胍的基础上给予膈下逐瘀汤来治疗PCOS胰岛素抵抗大鼠,能通过降低外周血清及卵巢上皮细胞炎性因子表达,以及卵巢上皮组织NF-κB、TLR-4和ox-LDL表达来改善胰岛素抵抗状态。
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