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【摘要】目的：观察长托宁在硬膜外麻醉下肢手术中应用的效果。方法：选择行下肢择期手术病人共90例，患者年龄42-67岁，ASAⅠ-Ⅱ级，随机分成3组，每组30例。A组：（对照组）按常规于术前30min肌注阿托品0.5mg，鲁米那100mg，B组：手术前在病房不用任何术前药，入室后静脉注射0.01 mg/kg长托宁，C组：手术前在病房不用任何术前药，入室后静脉注射0.015mg/kg长托宁。全组患者年龄男57例，女33例。入手术室后测定Bp、HR和Sp02作为基础值。比较入室时、消毒时、手术开始后、手术结束前的镇静评分、心率、血压；观察术后恶心呕吐、寒战、口干的发生率。麻醉阻滞不完善的病例排除在外。结果：各时点HR和SBP、DBP、镇静评分组间无统计学差异，B组、C组寒战的发生率低于A组（p<0.05）结论：有一定的镇静作用和预防术后寒战的作用，可作为硬膜外麻醉手术的术前用药。
【关键词】长托宁；镇静；寒战；术前用药
Penehyclidine hydrochloride as preoperation medine used in legs operation under epidural anesthesia
【Abstract】Objective: To investigate effects of Penehyclidine hydrochloride on patients undergoing elective legs operation in epidural anesthesia .Methods 90 patients ASA Ⅰ-Ⅱ,were randomly divided into three groups,30 in each group.Group A :Every patients were inject atropine 0.5mg and phenobarbitone 100mg in muscles before operation;GroupB were given Penehyclidine hydrochloride0.01mg/kg after they arrived operation room.;Group C were givenPenehyclidine hydrochloride0.015mg/kg.To compare the HR,SBP DBP and Ressmay score and the number or patients with nausea,vomit and shivering.[Result] The incidence of shivering in Group B and Group C is lower than Group A（p<0.05）.Conclusion : Penehyclidine hydrochloride as preoperation medicine can be used in legs operation under epidural anesthesia.
【Key Words】Penehyclidine hydrochloride sedation shivering preoperation medicine
本研究将新型抗胆碱药物长托宁（盐酸戊乙奎醚）单独作为术前用药用于硬膜外麻醉下的下肢手术，将其与传统的术前用药（阿托品+鲁米那）在对心率、血压、镇静评分、不良反应方面的影响进行比较，探讨长托宁单独作为硬膜外麻醉手术的术前用药的安全性和有效性，为临床合理使用术前药提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料90例行择期下肢大隐静脉高位结扎术、膝关节镜检查手术的患者，年龄42一67岁，体重(61．25±12.88)kg，AS AⅠ-Ⅱ级。既往无心肺疾病，肝肾功能正常，无异常出血史及凝血功能障碍。随机均分为A、B、C三组(各组30例)，双侧手术的病例各组中平均分布。手术室温度保持在25℃。
A组：（对照组）按常规于术前30min肌注阿托品0.01mg/kg、鲁米那2mg/kg，B、C组分别于入室建立静脉通道后静脉注射长托宁0.1mg/kg、0.15mg/kg。
1.2 麻醉方法：三组病人均采用连续硬膜外麻醉，L2,3间隙或L3.4间隙穿刺，硬膜外采用2%利多卡因，诱导剂量3ml，追加剂量7-12ml,保持麻醉平面在T10以下。
1.3 观察指标比较入室时、消毒时、手术开始后、手术结束前的镇静评分、及心率、收缩压、舒张压，观察术后24h恶心呕吐、寒战、口干的发生率。麻醉阻滞不完善的病例排除在外。比较入室时、消毒时、手术开始后、手术结束前的血压、心率、镇静评分，观察术中局麻药毒性反应，术中、术后恶心呕吐、寒战的发生率。局麻药毒性反应包括注射局麻药后5min内发生的头晕、烦躁、口、舍麻木、心悸、抽搐、意识障碍等症状者。恶心呕吐包括恶心但无呕吐动作、有呕吐动作、有胃内容物呕出；寒战包括一组或一组以上肌群肌颤； Ramsay镇静评分：1分为不安静、烦躁；2分为安静合作；3分为嗜睡,能听从指令；4分为睡眠状态,但可唤醒；5分为深睡，反应迟钝；6分为深睡状态,呼唤不醒。所有指标观察由同一医生观察，该医生不参与分组。
1.4统计方法采用SPSS for Windows1 2.0 统计软件，建立数据库，进行统计分析。计量指标用均数土标准差（X±S)表示，计数资料采用X2检验，各时间点组间每个样本均数相同时间点的比较采用重复测量方差分析,P <0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组病人的血压、心率的变化（X±S)
2.2各组病人不同时间点镇静评分
2.3三组病人术中麻醉药物毒性反应及术后24小时口干、恶心呕吐、寒战等并发症的比较 （单位;例）
2.43组患者性别、年龄、体重和手术时间差异无统计学意义(P >0.05)；三组患者在手术不同时期的收缩压、舒张压、心率比较无统计学差异(P >0.05)（表2.1）；C组患者的镇静评分高于B组，但差异无统计学意义；B组、C组与A组比较差异无统计学意义。术后并发症方面三组患者恶心呕吐的发生率比较无统计学差异，B组、C组的寒战发生率要低于A组；B组、C组患者术后24小时口干的发生率要高于A组（表2.3）。
3讨论
麻醉前用药的目的主要是抑制皮质、皮质下、大脑边缘系统，产生意识松懈，提高痛阈；减少随意肌活动，减少氧耗量，降低基础代谢率，减少麻醉药物的毒副作用，减轻腺体分泌，保证呼吸道通畅【1】，所以临床常用抗胆碱药物阿托品和镇静类药物鲁米那作为术前用药。长托宁的化学名是盐酸戊乙奎醚，是中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的一种新型抗胆碱药。近年来，长托宁由于作用时间长，不增加心率、不增加眼压等优点而作为术前用药在全麻患者中应用日益广泛【2】。该药主要选择性地作用于MI、M3受体，对M2受体无明显作用[3]。由于脑内突触后膜主要是M1受体，且主要分布在大脑皮层、纹状体和脑干网状上行激活系统，盐酸戊乙奎醚的较强中枢抗Ml受体而抑制觉醒，且其有醚类结构，使其容易进人血脑屏障，有一定的中枢镇静作用[4]，我们对三组患者术中镇静情况进行了评分，发现三组患者的镇静评分无统计学差异，说明长托宁作为术前用药具有镇静作用。术中局麻药毒性反应的发生率均为零，没有发现长托宁组麻醉药毒性反应高于阿托品+鲁米那组，由于病例较少,尚不能认为长托宁具有和鲁米那同样的防治局麻药毒性反应的作用；术后24小时口干的发生率B、C两组多于A组，但经过湿润口唇、饮水后缓解。恶心、呕吐的发生率三组间无明显统计学差异；术中、术后寒颤是椎管内麻醉后常见的现象，其机理尚未完全清楚，可能与麻醉、室温、体表散热、大量补液、手术创面热量散失及精神紧张等诸多因素相关【3】长托宁组的寒战发生率低于A组，与周代伟等观察的结果一致，可能是长托宁的中枢镇静作用和一定的肌肉松弛作用有关【6】。长托宁兼有镇静和抑制腺体分泌的作用，还能预防术中、术后寒战，0.01mg/kg与0.015mg/kg在不良反应发生率方面无明显差异，0.01mg/kg长托宁可作为硬膜外麻醉手术的术前用药。
参考文献
[1]状心良 曾因明 陈伯銮 现代麻醉学 第三版828—838
[2]肖维民 姚尚龙 陈利民等 盐酸戊乙奎醚与阿托品全麻病人术前用要的临床比较[J]临床麻醉学杂志2006，1，22，34-36
[3] Hong W.Short TG．Hui WC．Hypnotic and anesthetic interactions
between ketamine and midazolam in female patients．AnesthesiologY，
1993，79：1227—1232．
[4] SWEN N ,MORRITZ T,KERSTIN D,et al. Urapidil does not prevent postanesthetic shivering:adose-ranging study [J].Can Anesth,2001,48;742-747.
[5] 刘瑞昌等.盐酸戊乙奎醚经静脉应用的临床观察[J].中华新医学.2004.5：2026—2028．
[6] 周代伟 肖晓山 胡忆华等 麻醉前静注长托宁预防剖宫产围术期寒颤的临床研究，现代医院 2008，8，12，10-11
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【关键词】长托宁；镇静；寒战；术前用药
Penehyclidine hydrochloride as preoperation medine used in legs operation under epidural anesthesia
【Abstract】Objective: To investigate effects of Penehyclidine hydrochloride on patients undergoing elective legs operation in epidural anesthesia .Methods 90 patients ASA Ⅰ-Ⅱ,were randomly divided into three groups,30 in each group.Group A :Every patients were inject atropine 0.5mg and phenobarbitone 100mg in muscles before operation;GroupB were given Penehyclidine hydrochloride0.01mg/kg after they arrived operation room.;Group C were givenPenehyclidine hydrochloride0.015mg/kg.To compare the HR,SBP DBP and Ressmay score and the number or patients with nausea,vomit and shivering.[Result] The incidence of shivering in Group B and Group C is lower than Group A（p<0.05）.Conclusion : Penehyclidine hydrochloride as preoperation medicine can be used in legs operation under epidural anesthesia.
【Key Words】Penehyclidine hydrochloride sedation shivering preoperation medicine
本研究将新型抗胆碱药物长托宁（盐酸戊乙奎醚）单独作为术前用药用于硬膜外麻醉下的下肢手术，将其与传统的术前用药（阿托品+鲁米那）在对心率、血压、镇静评分、不良反应方面的影响进行比较，探讨长托宁单独作为硬膜外麻醉手术的术前用药的安全性和有效性，为临床合理使用术前药提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料90例行择期下肢大隐静脉高位结扎术、膝关节镜检查手术的患者，年龄42一67岁，体重(61．25±12.88)kg，AS AⅠ-Ⅱ级。既往无心肺疾病，肝肾功能正常，无异常出血史及凝血功能障碍。随机均分为A、B、C三组(各组30例)，双侧手术的病例各组中平均分布。手术室温度保持在25℃。
A组：（对照组）按常规于术前30min肌注阿托品0.01mg/kg、鲁米那2mg/kg，B、C组分别于入室建立静脉通道后静脉注射长托宁0.1mg/kg、0.15mg/kg。
1.2 麻醉方法：三组病人均采用连续硬膜外麻醉，L2,3间隙或L3.4间隙穿刺，硬膜外采用2%利多卡因，诱导剂量3ml，追加剂量7-12ml,保持麻醉平面在T10以下。
1.3 观察指标比较入室时、消毒时、手术开始后、手术结束前的镇静评分、及心率、收缩压、舒张压，观察术后24h恶心呕吐、寒战、口干的发生率。麻醉阻滞不完善的病例排除在外。比较入室时、消毒时、手术开始后、手术结束前的血压、心率、镇静评分，观察术中局麻药毒性反应，术中、术后恶心呕吐、寒战的发生率。局麻药毒性反应包括注射局麻药后5min内发生的头晕、烦躁、口、舍麻木、心悸、抽搐、意识障碍等症状者。恶心呕吐包括恶心但无呕吐动作、有呕吐动作、有胃内容物呕出；寒战包括一组或一组以上肌群肌颤； Ramsay镇静评分：1分为不安静、烦躁；2分为安静合作；3分为嗜睡,能听从指令；4分为睡眠状态,但可唤醒；5分为深睡，反应迟钝；6分为深睡状态,呼唤不醒。所有指标观察由同一医生观察，该医生不参与分组。
1.4统计方法采用SPSS for Windows1 2.0 统计软件，建立数据库，进行统计分析。计量指标用均数土标准差（X±S)表示，计数资料采用X2检验，各时间点组间每个样本均数相同时间点的比较采用重复测量方差分析,P <0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组病人的血压、心率的变化（X±S)
2.2各组病人不同时间点镇静评分
2.3三组病人术中麻醉药物毒性反应及术后24小时口干、恶心呕吐、寒战等并发症的比较 （单位;例）
2.43组患者性别、年龄、体重和手术时间差异无统计学意义(P >0.05)；三组患者在手术不同时期的收缩压、舒张压、心率比较无统计学差异(P >0.05)（表2.1）；C组患者的镇静评分高于B组，但差异无统计学意义；B组、C组与A组比较差异无统计学意义。术后并发症方面三组患者恶心呕吐的发生率比较无统计学差异，B组、C组的寒战发生率要低于A组；B组、C组患者术后24小时口干的发生率要高于A组（表2.3）。
3讨论
麻醉前用药的目的主要是抑制皮质、皮质下、大脑边缘系统，产生意识松懈，提高痛阈；减少随意肌活动，减少氧耗量，降低基础代谢率，减少麻醉药物的毒副作用，减轻腺体分泌，保证呼吸道通畅【1】，所以临床常用抗胆碱药物阿托品和镇静类药物鲁米那作为术前用药。长托宁的化学名是盐酸戊乙奎醚，是中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的一种新型抗胆碱药。近年来，长托宁由于作用时间长，不增加心率、不增加眼压等优点而作为术前用药在全麻患者中应用日益广泛【2】。该药主要选择性地作用于MI、M3受体，对M2受体无明显作用[3]。由于脑内突触后膜主要是M1受体，且主要分布在大脑皮层、纹状体和脑干网状上行激活系统，盐酸戊乙奎醚的较强中枢抗Ml受体而抑制觉醒，且其有醚类结构，使其容易进人血脑屏障，有一定的中枢镇静作用[4]，我们对三组患者术中镇静情况进行了评分，发现三组患者的镇静评分无统计学差异，说明长托宁作为术前用药具有镇静作用。术中局麻药毒性反应的发生率均为零，没有发现长托宁组麻醉药毒性反应高于阿托品+鲁米那组，由于病例较少,尚不能认为长托宁具有和鲁米那同样的防治局麻药毒性反应的作用；术后24小时口干的发生率B、C两组多于A组，但经过湿润口唇、饮水后缓解。恶心、呕吐的发生率三组间无明显统计学差异；术中、术后寒颤是椎管内麻醉后常见的现象，其机理尚未完全清楚，可能与麻醉、室温、体表散热、大量补液、手术创面热量散失及精神紧张等诸多因素相关【3】长托宁组的寒战发生率低于A组，与周代伟等观察的结果一致，可能是长托宁的中枢镇静作用和一定的肌肉松弛作用有关【6】。长托宁兼有镇静和抑制腺体分泌的作用，还能预防术中、术后寒战，0.01mg/kg与0.015mg/kg在不良反应发生率方面无明显差异，0.01mg/kg长托宁可作为硬膜外麻醉手术的术前用药。
参考文献
[1]状心良 曾因明 陈伯銮 现代麻醉学 第三版828—838
[2]肖维民 姚尚龙 陈利民等 盐酸戊乙奎醚与阿托品全麻病人术前用要的临床比较[J]临床麻醉学杂志2006，1，22，34-36
[3] Hong W.Short TG．Hui WC．Hypnotic and anesthetic interactions
between ketamine and midazolam in female patients．AnesthesiologY，
1993，79：1227—1232．
[4] SWEN N ,MORRITZ T,KERSTIN D,et al. Urapidil does not prevent postanesthetic shivering:adose-ranging study [J].Can Anesth,2001,48;742-747.
[5] 刘瑞昌等.盐酸戊乙奎醚经静脉应用的临床观察[J].中华新医学.2004.5：2026—2028．
[6] 周代伟 肖晓山 胡忆华等 麻醉前静注长托宁预防剖宫产围术期寒颤的临床研究，现代医院 2008，8，12，10-11
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