论文部分内容阅读
目的探讨内皮素-1(ET-1)、内皮素B(ETB)受体、NOS、NO及巨噬细胞游走抑制因子(MIF)在大鼠肝肺综合征(HPS)作用中的机制。方法将雄性Wistar大鼠共48只随机分为正常对照组(Control组)、胆总管结扎组(CBDL组)、肝前门静脉高压组(PVL组)及CBDL+抗MIF组四组。分别对Control组和PVL组术后5周,以及CBDL组和CBDL+抗MIF组术后2周、3周和5周进行:门静脉压力、血气分析、肝功能以及血清NO、ET-1、肺组织内ETB受体、一氧化氮合酶诱导型(iN-OS)、一氧化氮合酶内皮型(eNOS)蛋白表达及MIF水平进行检测,检查肝、肺病理,并使用激光多普勒血流仪检测肝、肺微循环差异。结果 CBDL组和Control组相比肝功能检测中白蛋白降低,胆红素、AST均升高;血气分析中PaO2降低,AaPO2增大;肝脏毛细血管血流量降低(P<0.05);肺脏毛细血管血流量增大(P<0.05);血浆内ET-1、NO及MIF水平增高;肺脏组织内eNOS、ETB受体蛋白表达增高(P<0.05);且病理检查CBDL组大鼠的肝脏组织可见胆汁性纤维化表现,肺组织可见肺毛细血管扩张、充血,证实HPS大鼠模型制成。PVL组大鼠与Control组相比,除门静脉压力和组织内ETB受体蛋白表达增高外(P<0.05),其余指标的差异无统计学意义。CBDL+抗MIF组在各项指标及病理检测中,血浆内ET-1、NO及MIF水平较CBDL组相比有所降低,肝、肺病理变化较CBDL组减轻。肺脏组织内iNOS蛋白表达在四组间的表达差异无统计学意义。结论在CBDL建立的HPS大鼠模型中,可能是ET-1可被肝脏过量生成,进入血液循环,与肺脏血管内皮细胞上的ETB受体结合,增加eNOS的表达和活性,NO产生增多,引起肺内血管扩张,进一步引起HPS,抗MIF抗体通过抑制MIF在对抗CBDL引起HPS的发生中发挥一定的作用。