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摘 要 目的：对骨性关节炎软骨钙化层病理结构进行形态学分析，为临床诊治及预防相关疾病提供理论依据。方法：膝关节区取材、修剪、固定后，常规制备石蜡切片，HE、番红O/固绿染色，显微镜观察。结果：潮线复制、漂移；钙化层增厚伴血管长入；非钙化软骨及钙化层Ⅰ型胶原蛋白纤维样改变；潮线间隙增宽；深层软骨及钙化层缺损。结论：膝关节退行性骨关节炎钙化层形态结构具有特异性的病理改变。
关键词 退行性关节炎 钙化层 病理学 组织染色
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的慢性炎症，是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节的疾病。表现为关节软骨破坏，关节表面形成骨赘，滑膜细胞增生，滑膜炎和关节间隙变窄。骨关节炎是世界上最常见的关节病，随年龄增大，患病率迅速上升，是老年人关节疼痛和致残的主要原因。
资料与方法
一般资料：收治临床诊断为膝关节退行性骨关节炎患者，其中男2例，女22例，年龄61.57±7.25岁，身高153.48±4.99cm，体重55.15±8.55kg，左膝10例，右膝14例。
影像学观察：患者站立位两腿分开60°，患膝以膝关节为中点，对准X光片投射机中心线照正位片，患肢向前迈一步屈膝30°，膝关节为中点对准X光片投射机中心线照侧位片。
组织切片制备：取股骨髁负重区骨软骨标本6例，10%甲醛固定液固定24小时，Jenkins混合酸脱钙液脱钙24小时，常规石蜡包埋，然后进行纵切片，片厚5μm。HE、番红O/固绿染色后二甲苯透明，中性树胶封片，显微镜观察。
结 果
影像学观察：关节组织肿胀关节腔积液，关节间隙变窄，严重者关节间隙基本消失；关节面密度增高，周缘可见唇样改变；软骨下骨皮质硬化，小梁有断裂；出现皮质骨下囊状改变，骨赘形成及关节内游离体等。
大体观察：软骨表面缺损、不平，软骨层变薄，骨软骨纵断面三层结构显示不清，潮线断裂、间隙增宽、钙化软骨层增厚。
显微镜下观察：正常骨软骨石蜡切片HE、番红O/固绿染色，200倍镜下观察可见软骨呈红色，软骨下骨呈蓝色。纵切片上软骨中下部可见黑染的波浪状线性结构，即为潮线；潮线以上为透明软骨，潮线以下红染区域为钙化软骨，即钙化层；钙化层底部以凸凹不平的梳齿状结构与蓝染的软骨下骨相互锚合，界限明显，其交界处为黏合线。钙化软骨位于潮线与黏合线之间，齿梳样结构，最厚处为300μm左右；最薄处为几微米；其结构较为致密，内可见少量的肥大软骨细胞分布于潮线附近。
讨 论
本研究选用原发性OA最具代表性的膝关节为研究对象，通过大体观察，病理切片联合应用HE染色、番红O/固绿染色等多种方法进行组织学观察、X线对照等方法，对骨关节炎骨软骨钙化层的病理形态学观察结果表明，原发性OA的骨软骨纵断面三层结构显示不清，潮线断裂，间隙增宽，钙化软骨层增厚。主要病理组织学改变包括三层结构潮线复制、漂移；钙化层增厚伴血管长入；非钙化软骨及钙化层纤维样改变；潮线间隙增宽；深层软骨及钙化层缺损。骨关节炎超微结构呈现明显的鳞屑或麸皮样改变，在中嵴及其周围存在明显的裂隙和大大小小的浅表溃疡，溃疡内有粗细不等的小孔，及粗糙的突起，可见软骨细胞和暴露的胶原纤维。原发性OA均可见钙化层厚度增加，平均为895±24μm，与正常256±12μm比较差异有显著性（P＜0.01）；潮线复制，其复制的数量约为正常（1条）的10±6倍。血管长入12例，占总数57%；发生钙化层缺损8例，占总数38.1%；潮线间隙增宽5例，占总数23.8%；钙化层发生纤维化3例，占总数14.3%。软骨厚度明显减少，潮线前移、紊乱，部分消失，钙化层增厚，血管自软骨下骨长入软骨钙化层或软骨深层。为关节骨软骨相关疾病的诊断提供可靠病理结果具有重要的临床意义。
查能提高该病的诊断率，GIST的病理诊断主要依据大体病理学、病理组织学和免疫组化检查确诊，其中CD117强阳性、CD34弥漫阳性，常规染色观察时，可参考细胞分化类型、细胞丰富程度、细胞异型性、生长方式、有无出血坏死及PCNA指数等加以诊断，病理检查肿瘤大小及核分裂象确定肿瘤良恶性。
参考文献
1 Dow N，Gibln G.Gastrointestinal stromai tumors：differential diagnosis［Ｊ］.Semin Diagnathol，2006，23：111-119.
2 Demetri GD，Benjamin RS.NCCN task force report：mananement of patients with gastrointestinal stromai tumor（GIST）-update of the NCCN clinical practice guidelines［Ｊ］.J Natl Canc Netw，2007，5（Suppl 2）：1-29.
3 董军强，高剑波，张智栩，等.胃间质瘤MDCT征象与临床病理对比分析［Ｊ］.当代医学，2010，16（8）：39-43.
4 Sircar K，Hewett BR，Huizinga JD，et al.Interstitial cells of cajal as precursors for gastrointestinal stromal tumors［Ｊ］.AM J Surg Pathol，1999，23（4）：377-389.
5 Graadt van Roggn JF，Velthuysen ML，Hogendoorn PC.Thehistopathological diagnosis of gastrointestinal stromal tumours.J Clin Pathol，2001，54：96-103.
6 Miettinen M，EL-Rifai W，Sobin LH，et al.Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors：a review［Ｊ］.Hum Pathol，2002，33（5）：478-483.
7 郭宇，郑超球.胃间质瘤21例临床诊治分析［Ｊ］.浙江临床医学杂志，2005，7（2）：133-134.
关键词 退行性关节炎 钙化层 病理学 组织染色
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的慢性炎症，是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节的疾病。表现为关节软骨破坏，关节表面形成骨赘，滑膜细胞增生，滑膜炎和关节间隙变窄。骨关节炎是世界上最常见的关节病，随年龄增大，患病率迅速上升，是老年人关节疼痛和致残的主要原因。
资料与方法
一般资料：收治临床诊断为膝关节退行性骨关节炎患者，其中男2例，女22例，年龄61.57±7.25岁，身高153.48±4.99cm，体重55.15±8.55kg，左膝10例，右膝14例。
影像学观察：患者站立位两腿分开60°，患膝以膝关节为中点，对准X光片投射机中心线照正位片，患肢向前迈一步屈膝30°，膝关节为中点对准X光片投射机中心线照侧位片。
组织切片制备：取股骨髁负重区骨软骨标本6例，10%甲醛固定液固定24小时，Jenkins混合酸脱钙液脱钙24小时，常规石蜡包埋，然后进行纵切片，片厚5μm。HE、番红O/固绿染色后二甲苯透明，中性树胶封片，显微镜观察。
结 果
影像学观察：关节组织肿胀关节腔积液，关节间隙变窄，严重者关节间隙基本消失；关节面密度增高，周缘可见唇样改变；软骨下骨皮质硬化，小梁有断裂；出现皮质骨下囊状改变，骨赘形成及关节内游离体等。
大体观察：软骨表面缺损、不平，软骨层变薄，骨软骨纵断面三层结构显示不清，潮线断裂、间隙增宽、钙化软骨层增厚。
显微镜下观察：正常骨软骨石蜡切片HE、番红O/固绿染色，200倍镜下观察可见软骨呈红色，软骨下骨呈蓝色。纵切片上软骨中下部可见黑染的波浪状线性结构，即为潮线；潮线以上为透明软骨，潮线以下红染区域为钙化软骨，即钙化层；钙化层底部以凸凹不平的梳齿状结构与蓝染的软骨下骨相互锚合，界限明显，其交界处为黏合线。钙化软骨位于潮线与黏合线之间，齿梳样结构，最厚处为300μm左右；最薄处为几微米；其结构较为致密，内可见少量的肥大软骨细胞分布于潮线附近。
讨 论
本研究选用原发性OA最具代表性的膝关节为研究对象，通过大体观察，病理切片联合应用HE染色、番红O/固绿染色等多种方法进行组织学观察、X线对照等方法，对骨关节炎骨软骨钙化层的病理形态学观察结果表明，原发性OA的骨软骨纵断面三层结构显示不清，潮线断裂，间隙增宽，钙化软骨层增厚。主要病理组织学改变包括三层结构潮线复制、漂移；钙化层增厚伴血管长入；非钙化软骨及钙化层纤维样改变；潮线间隙增宽；深层软骨及钙化层缺损。骨关节炎超微结构呈现明显的鳞屑或麸皮样改变，在中嵴及其周围存在明显的裂隙和大大小小的浅表溃疡，溃疡内有粗细不等的小孔，及粗糙的突起，可见软骨细胞和暴露的胶原纤维。原发性OA均可见钙化层厚度增加，平均为895±24μm，与正常256±12μm比较差异有显著性（P＜0.01）；潮线复制，其复制的数量约为正常（1条）的10±6倍。血管长入12例，占总数57%；发生钙化层缺损8例，占总数38.1%；潮线间隙增宽5例，占总数23.8%；钙化层发生纤维化3例，占总数14.3%。软骨厚度明显减少，潮线前移、紊乱，部分消失，钙化层增厚，血管自软骨下骨长入软骨钙化层或软骨深层。为关节骨软骨相关疾病的诊断提供可靠病理结果具有重要的临床意义。
查能提高该病的诊断率，GIST的病理诊断主要依据大体病理学、病理组织学和免疫组化检查确诊，其中CD117强阳性、CD34弥漫阳性，常规染色观察时，可参考细胞分化类型、细胞丰富程度、细胞异型性、生长方式、有无出血坏死及PCNA指数等加以诊断，病理检查肿瘤大小及核分裂象确定肿瘤良恶性。
参考文献
1 Dow N，Gibln G.Gastrointestinal stromai tumors：differential diagnosis［Ｊ］.Semin Diagnathol，2006，23：111-119.
2 Demetri GD，Benjamin RS.NCCN task force report：mananement of patients with gastrointestinal stromai tumor（GIST）-update of the NCCN clinical practice guidelines［Ｊ］.J Natl Canc Netw，2007，5（Suppl 2）：1-29.
3 董军强，高剑波，张智栩，等.胃间质瘤MDCT征象与临床病理对比分析［Ｊ］.当代医学，2010，16（8）：39-43.
4 Sircar K，Hewett BR，Huizinga JD，et al.Interstitial cells of cajal as precursors for gastrointestinal stromal tumors［Ｊ］.AM J Surg Pathol，1999，23（4）：377-389.
5 Graadt van Roggn JF，Velthuysen ML，Hogendoorn PC.Thehistopathological diagnosis of gastrointestinal stromal tumours.J Clin Pathol，2001，54：96-103.
6 Miettinen M，EL-Rifai W，Sobin LH，et al.Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors：a review［Ｊ］.Hum Pathol，2002，33（5）：478-483.
7 郭宇，郑超球.胃间质瘤21例临床诊治分析［Ｊ］.浙江临床医学杂志，2005，7（2）：133-134.