观察环丙沙星对博来霉素诱导实验性硬皮病小鼠模型真皮胶原合成及致纤维化基因表达的影响。
方法用博来霉素连续4周皮下注射BALB/c小鼠背部建立实验性硬皮病小鼠模型，随后分为3组，分别给予1％环丙沙星乳膏（环丙沙星组）、2.5％积雪草苷乳膏（积雪草苷组）以及乳膏基质（模型组）连续外擦5周，另外，于小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液后外擦乳膏基质设立空白对照（对照组）。连续治疗5周后取各组皮肤标本行HE染色、Masson染色、I型胶原蛋白以及基质金属蛋白酶1 （MMP1）和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1）免疫组化分析；同时用半定量逆转录PCR技术测定结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子1 （TGFβ 1）和Smad3基因的表达水平，碱水解-分光光度法测定皮肤羟脯氨酸含量。各组间比较采用单因素方差分析，模型组和各处理组间两两比较采用LSD检验。
结果博来霉素模型组小鼠注射区真皮厚度[（432.76±93.74）μm]较对照组[（301.69±79.47）μm]明显增厚（P< 0.01），Masson染色可见真皮胶原纤维束粗大致密，排列错乱，符合硬皮病真皮纤维化表现。环丙沙星和积雪草苷组小鼠皮肤胶原总含量、I型胶原、TIMP1、MMP1染色强度比模型组明显减少（F值分别为1628.54、33.29、84.82、224.81，均P< 0.01），但真皮厚度改变不明显（均P> 0.05）。与模型组比较，积雪草苷不同程度下调CTGF、TGFβ1和Smad3基因表达水平（均P< 0.05），而环丙沙星仅抑制TGFβ1 （P< 0.05）和Smad3 （P< 0.05）的表达，对CTGF基因表达作用不明显（P > 0.05）。
结论环丙沙星可抑制TGFβ1/Smad3通路，改变失衡的MMP1和TIMP1表达，显示抗真皮纤维化作用。