探讨丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)正常或轻度升高的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) RNA与肝脏炎症程度的相关性及其对肝脏显著性炎症的诊断价值。
方法采用回顾性分析,纳入2016年1月至2019年6月复旦大学附属公共卫生临床中心收治的221例ALT<2倍正常值上限的CHB初治患者,所有患者均进行肝脏病理学检查。采用反转录定量聚合酶链反应检测血清HBV RNA水平。统计学分析采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、logistic回归分析。
结果乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性患者83例,其血清HBV RNA随着炎症程度的升高而下降[(6.208±1.363) lg拷贝/mL比(4.654±0.962) lg拷贝/mL],HBeAg阴性患者138例,其血清HBV RNA随着炎症程度的升高而升高[(3.101±0.720) lg拷贝/mL比(3.965±0.782) lg拷贝/mL],差异均有统计学意义(t=6.035、-5.892,均P<0.01)。logistic回归分析显示,HBV RNA是HBeAg阳性患者肝脏显著性炎症的独立预测因素[比值比(odds ratio,OR)=0.168,P=0.003]。HBV RNA的受试者操作特征曲线下面积(area under receiver operator characteristic curve,AUROC)为0.82[95%可信区间(confidence interval, CI) 0.73~0.91],ALT的AUROC为0.56(95%CI 0.44~0.69),差异有统计学意义(z=2.975,P=0.003)。HBV RNA(OR=4.960,P<0.01)、γ-谷氨酰转肽酶(OR=1.021,P=0.019)和血小板计数(OR=0.987,P=0.008)均是HBeAg阴性患者肝脏显著性炎症的独立预测因素。HBeAg阴性患者HBV RNA的AUROC为0.78(95%CI0.69~0.87),ALT的AUROC为0.65(95%CI 0.55~0.75),血清HBV RNA、γ-谷氨酰转肽酶和血小板计数3项指标联合诊断模型的AUROC为0.86(95%CI 0.79~0.93)。
结论血清HBV RNA水平在ALT正常或轻度升高的初治CHB患者肝脏不同炎症阶段存在差异,与炎症进展程度相关的血清HBV RNA和联合诊断模型可以作为新型无创生物学炎症标志物指导ALT正常或轻度升高CHB初治患者用药。