奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑

来源 :中国临床药理学与治疗学 | 被引量 : 0次 | 上传用户：clearshine

【摘要】

：

奥贝胆酸(商品名为OCALIVA^■)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床试验显示其疗效确切。由于在中重度肝损害人群中难以开展充分的临床研究,申请人与FDA定量药理学审评团队基于群体药动学模型、暴露-效应模型和生理药动学模型(PBPK)等研究报告不同解读,在剂量选择上意见不一。申请人认为,该药在肝脏组织中的暴露量增加有限,无需进行剂量调整,即5 mg,每日1次。FDA则认为,PBPK模型中该药的影响因素没有被充分考虑,外部验证数据有限且偏差较大,患者血药暴露过高同样存在风险,建议大幅

【作者】

：

高丽丽陈蕊李禄金郑青山

【机构】

：

上海中医药大学药物临床研究中心

【出处】

：

中国临床药理学与治疗学

【发表日期】

：

2021年7期

【关键词】

：

模型引导的药物研发特殊人群暴露-效应关系定量药理学

【基金项目】

：

科技创新行动计划(17401970900)。

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