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目的探讨白藜芦醇对慢性肾功能衰竭（CRF）模型肾纤维化的作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠用5/6肾切除手术建立慢性CRF模型,并随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组,每组18只。另取18只健康大鼠作为假手术组,仅开腹不切除肾组织。对照组灌胃给予1. 0 mg·m L-1依那普利溶液2 m L,qd;模型组和假手术组均灌胃给予0. 9%Na Cl 2 m L,qd;低、高剂量实验组分别灌胃给予2. 5,5. 0 mg·m L-1白藜芦醇溶液2 m L,qd。5组大鼠均连续给药8周。比较5组大鼠的肾功能、磷酸化-蛋白激酶B（p-AKT）和磷酸化-叉头框蛋白O3a（p-Fox O3a）蛋白的表达水平。结果治疗后,假手术组、模型组、对照组和低、高剂量实验组的血清肌酸酐分别为（52. 46±7. 11）,（147. 37±18. 26）,（87. 64±10. 12）,（115. 83±12. 53）和（74. 35±8. 75）μmol·L-1,尿素氮分别为（5. 65±0. 62）,（26. 48±2. 94）,（14. 66±1. 75）,（20. 84±2. 67）和（10. 03±1. 24） mmol·L-1,p-AKT蛋白表达水平分别为（0. 43±0. 05）,（1. 93±0. 24）,（1. 33±0. 18）,（1. 52±0. 21）和（1. 14±0. 16）,p-Fox O3a蛋白表达水平分别为（0. 26±0. 03）,（1. 21±0. 15）,（0. 81±0. 09）,（1. 02±0. 13）和（0. 64±0. 08）,模型组的上述指标和假手术组、对照组及低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 05）。结论白藜芦醇能明显改善慢性CRF模型大鼠肾功能,减轻肾小管-间质损伤及肾间质纤维化,其作用机制可能与抑制AKT/Fox O3a信号通路激活有关。