目的:探讨葛根素(puerarin,Pue)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:C57BL/6J小鼠以一次性注射STZ150 mg·kg-1建立糖尿病小鼠模型;动物包括正常对照组(con)、模型组(STZ)、葛根素组(Pue)(100 mg·kg-1),其中Pue组灌胃给药,模型组及对照组给予0.2%CMC-Na,每日1次,4周后检测小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)和口服糖耐量(OGTT);显微镜观察HE染色及免疫荧光染色胰腺组织形态学的改变;Western Blot检测肝脏组织中p-AKT,p-GSK-3β蛋白水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测UCP2 mRNA表达变化。结果:与模型组比较,葛根素组小鼠的FBG明显降低,FINS含量升高,OGTT有所改善;模型组胰岛形态结构被破坏,而葛根素组有明显改善,β细胞数目增加,并且肝脏中p-AKT和p-GSK-3β水平上调,而UCP2 mRNA表达降低。结论:本研究表明葛根素的降糖作用机制可能与保护胰岛β细胞,改善肝脏功能,调控UCP2 mRNA水平,激活胰岛素受体下游AKT通路激活相关。