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目的观察绝经后骨质疏松症患者应用阿仑膦酸钠治疗3~5年失效后改用雷洛昔芬的疗效。方法选取2005年10月至2013年10月在上海市第一人民医院骨质疏松门诊就诊的11 538例患者中符合条件的绝经后骨质疏松症患者240例作为受试者并分为2组:A组(155例)仅用雷洛昔芬治疗;B组(85例)阿仑膦酸钠治疗3~5年失效后改为雷洛昔芬治疗。所有患者均同时加用活性维生素D及钙剂。采用回顾性分析,记录受试者一般资料,用药时间,治疗前后骨密度(BMD)、骨转换指标(BTM)、是否有新发骨折等临床资料。结果 A组治疗12个月后,腰椎、股骨颈、全髋骨密度较治疗前均明显升高(t=10.778,P<0.000 1;t=3.587,P<0.000 1;t=7.998,P<0.000 1)。腰椎、股骨颈及全髋骨密度较治疗前分别上升3.3%、1.5%及1.4%(均P<0.05)。骨钙素(BGP)下降28.8%(t=6.392,P<0.000 1),Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)下降44.5%(t=13.078,P<0.000 1)。B组应用雷洛昔芬治疗12个月后,腰椎、股骨颈、全髋骨密度较治疗前有上升趋势,但差异无统计学意义(t=1.093,P=0.277;t=1.896,P=0.061;t=1.045,P=0.299)。BGP及β-CTX治疗后年变化率较治疗前差异无统计学意义(t=1.608,P=0.112;t=1.621,P=0.109)。改用雷诺昔芬1年后,腰椎、股骨颈及全髋骨密度年变化率分别较换药前1年(即阿仑膦酸钠治疗最后1年)骨密度年变化率显著升高(t=3.729,P<0.0001;t=2.191,P=0.031;t=2.929,P<0.01)。A组腰椎、股骨颈及全髋骨密度年变化率均显著高于B组(t=5.756,P<0.000 1;t=0.713,P<0.000 1;t=0.736,P<0.000 1)。结论雷洛昔芬能显著增加初次用药的绝经后骨质疏松症患者骨密度,降低骨转换;应用阿仑膦酸钠治疗3~5年后失效者改用雷洛昔芬可显著减慢骨丢失率。