目的 探讨对难治性抑郁症(TRD)患者给予米氮平联合度洛西汀的疗效与改善认知障碍的作用及对外周血中脑源性神经营养因子(BDNF)、促甲状腺激素(TSH)、γ-氨基丁酸(GABA)水平的影响.方法 选取92例患者作为研究对象,随机分为2组,各46例,以艾司西酞普兰为基础用药,对照组应用度洛西汀治疗,试验组在此基础上联合米氮平进行治疗.分析治疗12周后2组药物的不良反应发生率.比较治疗前及治疗12周后,2组患者抑郁程度[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)]、认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]以及外周血BDNF、TSH、GABA水平变化.结果 治疗12周后,2组HAMD评分与血清TSH水平均较治疗前显著降低,且试验组显著低于同一时间对照组(P＜0.05);2组MoCA评分及血清BDNF、GABA水平均较治疗前显著提升,且试验组显著高于同一时间对照组(P＜0.05);2组患者药物总不良反应率无统计学差异(P＞0.05).结论 米氮平联合度洛西汀治疗TRD疗效显著,可改善患者认知功能,有助于恢复神经功能,且副作用较少,临床应用价值较高.