探讨人参皂苷compound K(CK)干预对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响及其可能的作用机制。
方法36只小鼠按完全随机法分为正常组，糖尿病组，人参皂苷CK 100、200 mg/kg体重治疗组(治疗1、2组)，二甲双胍组，p38MAPK通路激动剂P79350干预组，每组6只。采用高脂饮食联合腹腔注射链脲菌素方法建立小鼠糖尿病模型。制模后各组给予相应药物灌胃，连续8周。8周后取血检测空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数，行糖耐量试验。采用蛋白质印迹法检测胰岛组织凋亡信号调节激酶1(ASK1)、磷酸化ASK1(p-ASK1)、p38、p-p38蛋白表达，实时PCR法检测胰岛组织ASK1 mRNA表达。
结果糖尿病组小鼠空腹血糖、TG、TC、HDL-C、空腹血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数分别为(28.31±3.40)、(1.90±0.28)、(5.00±0.72)、(0.50±0.08)、(9.01±1.70)mmol/L及－6.42±0.76；治疗2组小鼠分别为(12.02±1.81)、(0.97±0.09)、(2.90±0.49)、(0.91±0.08)、(15.12±1.93)mmol/L及－4.33±0.46；二甲双胍组分别为(12.87±2.61)、(1.09±0.11)、(3.08±0.27)、(0.87±0.08)、(14.97±1.27)mmol/L及－4.42±0.35。治疗组空腹血糖、TG、TC水平均较糖尿病组显著下降，而空腹血清胰岛素水平和胰岛素敏感指数均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)，治疗2组与二甲双胍组的差异无统计学意义。对照组、糖尿病组、治疗2组小鼠胰岛组织ASK1 mRNA相对表达量分别为1.00±0.07、2.52±0.14、1.25±0.08。糖尿病组、治疗2组均较对照组显著上调，差异有统计学意义(P值均<0.01)，而治疗2组与糖尿病组差异无统计学意义。对照组、糖尿病组、治疗2组小鼠胰岛组织ASK1、p38蛋白表达量的差异均无统计学意义，但糖尿病组p-ASK1、p-p38蛋白表达较对照组显著上调，而治疗2组较糖尿病组显著下调，差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)，而治疗2组与对照组的差异无统计学意义。
结论人参皂苷CK具有改善糖尿病小鼠脂代谢的作用，其机制可能与抑制ASK1-p38MAPK通路成员的磷酸化有关。