【摘 要】
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1 引言rn1.1 研制背景慢性髓细胞白血病(CML)和成人急性淋巴白血病(ALL)的发病原因是血液祖细胞的9号和22号染色体发生交互易位,导致BCR和ABL1基因在费城染色体(Ph)上融合,表达的BCR-ABL1融合蛋白具有ABL1激酶的活性结构域,使得许多信号通路异常活化,导致白血病的发生、分化、增殖的失控.已有治疗CML的药物如伊马替尼(1,imatunib)、尼洛替尼(2,nilotinib)等BCR-ABL1激酶抑制剂都是有效药物,作用靶标是ATP结合位点,是结合于DFG-out构象的Ⅱ型抑制剂
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京100050
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1 引言rn1.1 研制背景慢性髓细胞白血病(CML)和成人急性淋巴白血病(ALL)的发病原因是血液祖细胞的9号和22号染色体发生交互易位,导致BCR和ABL1基因在费城染色体(Ph)上融合,表达的BCR-ABL1融合蛋白具有ABL1激酶的活性结构域,使得许多信号通路异常活化,导致白血病的发生、分化、增殖的失控.已有治疗CML的药物如伊马替尼(1,imatunib)、尼洛替尼(2,nilotinib)等BCR-ABL1激酶抑制剂都是有效药物,作用靶标是ATP结合位点,是结合于DFG-out构象的Ⅱ型抑制剂.达沙替尼(3,dasatinib)也是作用于ATP结合位点,但是结合于DFG-in构象的Ⅰ型抑制剂.
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