分析Kruppel样因子4(KLF4)和CD44在食管鳞状细胞癌组织和对应的癌旁组织中的表达情况,并探讨其对预后的影响。
方法选取2012年6月至2016年9月于南阳市第二人民医院外科行手术治疗的100例食管鳞状细胞癌患者,取其食管鳞状细胞癌组织及对应的癌旁正常组织(对照),采用免疫组织化学法检测其KLF4和CD44的蛋白质表达情况;选取其中50例患者的新鲜组织标本,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法分别检测KLF4、CD44的mRNA与蛋白质表达水平。统计学分析采用t检验、卡方检验、Kaplan-Meier法和Pearson相关性分析。
结果KLF4蛋白质在食管鳞状细胞癌组织中的阳性率为55%(55/100),低于对应癌旁组织的77%(77/100),差异有统计学意义(χ2=10.778,P=0.001)。CD44蛋白质在食管鳞状细胞癌组织中的阳性率为81%(81/100),高于所对应癌旁组织的11%(11/100),差异有统计学意义(χ2 =112.600,P<0.01)。食管鳞状细胞癌组织中KLF4的mRNA表达水平比癌旁组织降低者43例,CD44的mRNA表达水平比癌旁组织升高者46例,差异均有统计学意义(χ2=51.837、70.563,P均<0.01)。癌组织中KLF4的阳性表达在不同性别、不同分化程度、不同浸润深度、不同TNM分期和有无淋巴结转移中差异均有统计学意义(P均<0.05)。癌组织中CD44的阳性表达在不同分化程度、不同浸润深度、不同TNM分期和有无淋巴结转移中差异均有统计学意义(P均<0.05)。不管是蛋白质水平还是mRNA水平,KLF4与CD44的表达均呈负相关(r=-0.284、-0.518,P均<0.01)。食管鳞状细胞癌组织中KLF4蛋白质阳性患者的中位生存期为33个月,长于KLF4蛋白质阴性患者的20个月,差异有统计学意义(χ2=4.021,P=0.019);食管鳞状细胞癌组织中CD44蛋白质阳性患者的中位生存期为24个月,短于CD44蛋白质阴性患者的37个月,差异有统计学意义(χ2=4.379,P =0.016)。单因素分析显示,TNM分期、KLF4表达和CD44表达与总生存期相关(P均<0.05);多因素分析显示,TNM分期、KLF4低表达和CD44高表达是影响患者生存的独立危险因素(P均<0.05)。
结论食管鳞状细胞癌组织中的KLF4低表达和CD44高表达可能与其发生、发展和预后密切相关。