【摘 要】
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目的探究大鼠糖尿病造影剂肾病（CAN）中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的表达水平，并分析普罗布考（PB）的肾脏保护作用。方法根据体质量分层随机原则将45只健康雄性SD大鼠分为对照组（n=15）与糖尿病造影剂肾病组（n=30），糖尿病造影剂肾病组给予60 mg/kg链脲佐菌素（STZ）一次性单剂量腹腔注射及10mg/kg优维显碘普罗胺尾静脉注射，造模成功后按随机原则分为CAN组（n=1
【机 构】
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山西省人民医院肾内科，太原 030012,山西省人民医院肾内科，太原 030012,山西省人民医院肾内科，太原 030012,
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目的探究大鼠糖尿病造影剂肾病（CAN）中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的表达水平，并分析普罗布考（PB）的肾脏保护作用。
方法根据体质量分层随机原则将45只健康雄性SD大鼠分为对照组（n=15）与糖尿病造影剂肾病组（n=30），糖尿病造影剂肾病组给予60 mg/kg链脲佐菌素（STZ）一次性单剂量腹腔注射及10mg/kg优维显碘普罗胺尾静脉注射，造模成功后按随机原则分为CAN组（n=15）及PB组（n=15），PB组大鼠给予110 mg·kg-1·d-1 PB灌胃给药，对照组和CAN组给予等量生理盐水灌胃。各组分别取5只大鼠于4周、8周、12周处死，检测24 h尿蛋白量、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、尿素氮（BUN）及尿肌酐（SCr）水平，苏木精-伊红（HE）染色后在光学显微镜下观察肾脏病理变化，免疫组化及免疫印迹检测NGAL表达情况。
结果（1）与对照组比较，CAN组及PB组24 h尿蛋白量、TG、TC、BUN、SCr水平在第4周末开始升高，第8周末、第12周末逐渐升高更加明显，且PB组各时段水平均低于CAN组，差异有统计学意义（均P<0.05）。（2）第4周末CAN组及PB组肾脏并未出现明显病理改变；第8周末，CAN组大鼠肾脏肾小球体积增大，系膜区增宽，局灶性系膜基质增多，且可见节段性硬化；发展至第12周末时，以上病理改变更加明显，且PB组病理改变较同时段CAN组明显减轻，但仍重于对照组。（3）免疫组化结果显示，CAN组及PB组NGAL在第4周末仅有少量表达，第8周末及第12周末时逐渐升高，且PB组NGAL表达量在各时段均显著低于CAN组，差异有统计学意义（均P<0.05）。（4）免疫印迹结果显示，与对照组比较，CAN组及PB组肾组织NGAL蛋白的表达在第4周末开始升高，第8周末及第12周末时逐渐升高更加明显，且PB组表达在各时段均显著低于CAN组，差异有统计学意义（均P<0.05）。
结论糖尿病CAN大鼠肾脏中NGAL表达明显增多，给予PB治疗或可通过下调NGAL的表达，减轻脂质过氧化损伤及血管内皮功能损伤，从而发挥肾脏保护作用。
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