血管及淋巴管生成相关基因表达与肿瘤转移率和转移途径的比较分析

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目的:研究促进血管及淋巴管生成因子——血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A、-C、-D表达水平与肿瘤转移率及转移途径的关系,探讨其在肿瘤转移方面所起的作用,以及是否可作为判断肿瘤转移和预后的指标。方法:建立2种小鼠和4种人的肿瘤动物模型,观察肺、肝及腹股沟、腋下、髂血管和腹主动脉旁淋巴结大小及肿瘤转移情况。实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)检测体外培养的肿瘤细胞及小鼠体内生长的肿瘤组织内VEGF-A、-C、-D及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-2、-3和淋巴管内皮细胞标志物——淋巴内皮细胞透明质酸受体-1(lymphatic vessel endothelial HA receptor-1,LYVE-1)的表达水平。结果:2种小鼠和4种人的肿瘤动物模型中61%~100%出现了肺转移,16%~100%出现了肝转移,2种小鼠肿瘤动物模型中26%~100%出现了淋巴结转移。结果表明,VEGF-A在肿瘤组织中表达量的增加将伴随着更高的肝、肺转移率。肿瘤组织中VEGF-C的表达水平与肿瘤的淋巴转移存在相关性,但VEGF-D表达水平增加与肿瘤淋巴结转移的发生率并不平行。结论:VEGF-A表达水平与肿瘤血道转移关系密切,VEGF-C在肿瘤淋巴结转移中起重要作用。
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