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研究肝细胞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达与肝癌患者临床病理特征的关系以及ATAD2与E-cadherin两者的相关性,探讨ATAD2对肝癌细胞侵袭转移的影响。
方法免疫组织化学染色法检测90例肝细胞癌标本以及16例癌旁组织标本中ATAD2、E-cadherin的表达,分析其与临床病理学特征的关系及其相关性。利用慢病毒载体sh-ATAD2干扰ATAD2的表达。蛋白印迹(Western blot)法检测干扰ATAD2后肝癌细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白的表达变化情况。Transwell小室实验检测干扰ATAD2对肝癌细胞迁移、侵袭的影响。
结果在肝细胞癌组织中ATAD2高表达的比例明显高于癌旁组织(56.7%比31.3%,P<0.05),E-cadherin在肝细胞癌组织中高表达的比例显著低于癌旁组织(43.3%比68.7%,P<0.05)。ATAD2、E-cadherin的表达均与肝癌转移相关(P<0.05)。在肝癌组织中ATAD2表达与E-cadherin表达呈明显负相关(r=-0.263,P<0.05)。在肝癌细胞HCCLM3中干扰ATAD2后,细胞迁移、侵袭能力均受到抑制(迁移,42.5±2.6比78.1±3.8,P<0.05;侵袭,33.0±4.7比72.7±5.6,P<0.05),同时E-cadherin表达水平显著上调(P<0.05),Vimentin表达水平显著下调(P<0.05)。
结论ATAD2蛋白在肝细胞癌中表达增加。沉默ATAD2可上调E-cadherin表达,下调Vimentin表达,抑制肝癌细胞的侵袭与转移。E-cadherin的调控可能是ATAD2促进肝癌侵袭转移的潜在机制之一。