探讨错配修复(mismatch repair，MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系。
方法收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2017年1月间658例连续的结直肠癌病例，患者中男性409例，女性249例；年龄20～92岁，平均年龄(63±5)岁。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌组织中MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达缺失的情况，和MLH1蛋白表达缺失的结肠癌病例中的BRAF突变，分析MMR蛋白表达缺失与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。
结果658例结直肠癌有44例(6.7%)发生MMR蛋白表达缺失，MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白表达缺失率分别为4.1%(27/658)、2.3%(15/658)、2.4%(16/658)、4.3%(28/658)。MMR蛋白表达缺失以MLH1与PMS2表达联合缺失(61.4%，27/44)、MSH2与MSH6表达联合缺失(34.1%，15/44)为主；PMS2和MSH6蛋白表达单独缺失的各有1例(2.3%，1/44)。进行BRAF V600E检测的27例MLH1蛋白缺失的病例中有7例(25.9%)为BRAF阳性，提示该7例患者可能存在因BRAF基因突变导致的MLH1蛋白表达缺失，属于散发型结直肠癌。结直肠癌组织中MMR蛋白表达缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期以及肿瘤血行转移无关(P>0.05)，与更低程度的肿瘤组织分化、组织学类型和发病部位以及肿瘤浸润淋巴细胞数目增加显著相关(P<0.01)；其中MLH1、PMS2蛋白表达缺失与组织学类型相关(P＝0.049，P＝0.013)，常伴黏液腺癌分化；MLH1、PMS2蛋白表达缺失多发生于右半结肠(P＝0.006，P＝0.002)；MSH2与MSH6蛋白表达缺失的患者发病年龄相对较小(P＝0.014，P＝0.023)；MSH2与PMS2蛋白表达缺失与性别相关，MSH2蛋白缺失多发生于女性(P＝0.048)，PMS2蛋白表达缺失多发生于男性(P＝0.031)。
结论MMR蛋白缺失结直肠癌患者发病年龄低，组织分化程度低，发生部位多位于右半结肠，癌组织常伴有黏液腺癌分化。