目的研究低浓度丙烯酰胺(ACR)长期刺激下,银杏提取物(GBE)调控小胶质细胞炎性反应的分子机制。方法小胶质细胞取自新生小鼠大脑,采用(0.01～10)mmol/L ACR刺激48 h,用CCK-8法检测细胞增殖、免疫荧光细胞化学染色法检测裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)确定ACR最优浓度为0.1 mmol/L。GBE给药方法为100 mg/L GBE预处理2 h。ACR刺激48 h后,免疫荧光细胞化学染色法检测小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1 (IBA-1)、核因子κB (NF-κB)的表达及分布情况, Griess反应检测培养液中一氧化氮(NO)水平, ELISA检测培养液白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;实时定量PCR检测IBA-1和IL-6、 IL-1β、 TNF-α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平,染色质免疫共沉淀法检测p65、核受体相关蛋白1 (Nurr1)、 RE-1沉默转录因子共抑制物(CoREST)等转录因子在炎症细胞因子基因启动子区域NF-κB结合位点的结合程度变化;蛋白免疫共沉淀法检测Nurr1与CoREST蛋白的相互作用。结果低浓度ACR长期刺激将静息态小胶质细胞转变为激活态,通过NF-κB通路激活IL-6、 IL-1β、 TNF-α基因转录表达,促使小胶质细胞释放大量炎症细胞因子。GBE预处理显著改善小胶质细胞的炎症态应激,减少其炎症细胞因子的释放。在炎症细胞因子基因启动子区域的NF-κB结合位点上, GBE能够减少招募NF-κB亚单位p65,并增加招募Nurr1-CoREST复合物以抑制基因的转录表达。结论 GBE通过Nurr1/CoREST反式抑制NF-κB通路,改善小胶质细胞因长期低浓度ACR刺激引发的炎症反应。