谷氨酰胺在肿瘤治疗中的应用

来源 :中国民族民间医药·下半月 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jianghulong007
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  【摘要】 谷氨酰胺(glutamine,Gln)是人体内含量最为丰富的游离氨基酸。随着对谷氨酰胺研究的深入,谷氨酰胺被认为是一种条件必须氨基酸,具有多种生物学功能。大多数实验证明,在肿瘤的治疗过程中,补充谷氨酰胺可以减轻放化疗引起的毒副作用、增加化疗疗效、改善营养状况、增强对肿瘤治疗的选择性、提高机体的免疫功能。在肿瘤治疗中补充谷氨酰胺是安全有效的,具有良好的应用前景。
  【关键词】 谷氨酰胺;肿瘤治疗;化疗
  【中图分类号】 R914【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517(2009)24-0012-01
  
  由于谷氨酰胺(glutamine,Gln)在组织细胞代谢中具有特殊作用,愈来愈引起营养学家和临床医生的极大兴趣。近十年中所发表有关Gln的应用报道较多。Gln作为应激状态下的一种条件必须氨基酸,在各组织、脏器中的作用日益受到重视。本文着重介绍Gln在肿瘤治疗的应用。
  1 Gln的生理生化功能
  Gln是一种非必需的中性氨基酸,几乎能在体内所有组织中合成。分子量147.1,血浆浓度0.6~0.9mmol/L。Gln的分子结构显示,有2个氨基成分,一个为α-氨基;另一个为酰胺基。由于有2个氨基的特性,决定了Gln具有独特的重要生理作用。Gln是一种生糖氨基酸,组织摄取肠内食物及循环血中的Gln,用其碳源作为能量。每mol Gln通过α-酮戊二酸进入三羧酸循环完成氧化可产生30mol的ATP,它是一种高效能的能量物质。Gln分子中的酰胺氮对所有细胞的生物合成是绝对必要的,它是体内细胞合成嘌呤、嘧啶及核苷酸的氮前体,不仅是正常机体组织细胞的重要氮载体和呼吸燃料,也是肿瘤细胞之间或肿瘤细胞与正常组织细胞间的重要氮载体和肿瘤细胞的营养物质和呼吸燃料。Gln的代谢主要受二种酶的调节:Gln合成酶(GS)和Gln酶(Glnase)。大多数组织都有这二种酶,但通常是其中一种有较大的酶活性。GS位于细胞浆内,主要存在于肌肉和脑组织中;Glnase位于线粒体膜上,主要存在于一些快速增值、分化的细胞中,如:肠粘膜细胞、淋巴细胞、内皮细胞。Gln作为机体的营养物质具有重要的生理作用:增加蛋白质的合成、防止或减少肌肉分解;小肠细胞的首选燃料,维持消化道的正常功能;协助水、钠在小肠内的转运;促进胰腺的生长,帮助肝脏和肾脏清除体内废物;维持和支持谷胱甘肽(GSH)的功能,增强机体的防御功能,是免疫细胞复制的必需原料;Gln还可能有防止AIDS病毒复制的作用、抗忧郁作用、促进伤口的愈合等。
  2 肿瘤患者Gln的代谢
  大量动物实验研究证实Gln也是肿瘤细胞的主要呼吸燃料。肿瘤细胞内含有丰富的Gln酶,肿瘤细胞的生长依赖于Gln及其中间代谢产物,其生长速度与细胞内Gln酶的活性和Gln浓度相关。肿瘤细胞内Gln酶与核酸代谢有关的酶异常活跃,肿瘤细胞消耗大量的Gln。肿瘤病人血中Gln水平随肿瘤的增大、时间的延长而逐渐降低,可能与肿瘤自身对Gln的摄取和利用增加及抗肿瘤各种治疗所致应激反应后Gln代谢和流动改变有关。肿瘤中后期,肿瘤细胞成了Gln摄取和利用的主要靶细胞和靶组织,从而使肠粘膜细胞和介质中所摄取和利用的Gln量减少,引起肠粘膜细胞内Gln酶活性明显下降,最终导致肠粘膜屏障和免疫功能减退,肠道内细菌和内毒素易位发生率增加。由于Gln是肿瘤细胞生长所必需物质,细胞生长也依赖于Gln。所以,往往医生们存在顾虑,认为Gln会刺激肿瘤细胞的生长,不愿意将Gln用于肿瘤患者。一些离体研究表明,补充Gln后,肿瘤细胞有所增生。但体内研究表明:无论是口服还是静脉补充Gln,并不会加快肿瘤细胞的生长,在一些研究中还提示,口服补充Gln能够抑制肿瘤的生长。
  3 Gln在肿瘤患者治疗中的应用
  Gln作为肿瘤治疗辅助物的作用是肯定的。肿瘤治疗添加Gln可以帮助减少病人治疗的副作用,包括胃肠损伤、粘膜炎、造口炎、神经肌肉痛等。
  3.1 Gln在肿瘤放疗中的应用 放射性肠炎仍是腹部和盆腔放疗病人面临的严重问题之一。粘膜的损害表现为隐窝细胞的破坏、绒毛高度的下降、胃肠粘膜上皮的溃疡和坏死。病人表现为腹痛、血性腹泻、吸收不良,在有些病人中表现为细菌移位,严重者表现为狭窄、梗阻、穿孔和肠外瘘。Gln作为胃肠道重要能源物质的作用已有大量研究,它既可作为放疗前预防物也可以作为放疗后促进愈合的物质。Gln的作用可以通过三个途径:肠细胞的能源物质;细胞再生所需的核苷酸的前体;Gln是一个强有力的抗氧化物。Klimberg等研究不管是在放疗之前或之后,Gln的应用均可以有利于改善肠粘膜细胞的形态和对放疗的耐受性。进一步的研究表明,增加Gln可以增加细胞对照射的敏感性,这种敏感性是通过减少肿瘤细胞内的GSH所造成的。
  3.2 Gln在肿瘤化疗中的应用 细胞毒性化疗常引起胃肠道的损伤,发生粘膜炎、小肠结肠炎。在化疗时引起的小肠结肠炎可以通过添加Gln产生某些有益作用,包括改善营养状况、促进胃肠黏膜细胞再生,维持胃肠黏膜正常组织结构[1],减轻肠粘膜损伤、减少细菌移位的发生、减少内毒素血症的发生、延长生存时间。
  3.2.1 Gln可以增加抗肿瘤治疗的耐受性,减少胃肠道的毒副反应 Skubitz和Anderson研究了添加Gln对化疗引起的粘膜炎的作用。研究结果发现Gln的应用可以显著降低化疗药物(如阿霉素、异环磷酰胺、足叶乙甙、卡铂)所致粘膜炎的严重度和持续时间。研究者总结认为由阿霉素或氨甲碟呤(MTX)引起的粘膜炎可以通过口服Gln而改善。口服Gln可以减少腹泻的时间和严重程度。
  3.2.2 Gln对减少化疗非胃肠毒性的影响 Arkamsas大学使用大鼠模型进行对照研究,添加Gln可以延长给予致死量和亚致死量的环磷酰胺时的动物生存时间,减少心脏毒性。Sararese等使用口服Gln,以防止紫杉醇引起的肌痛、关节痛。
  
其他文献
目的 分析血液检验标本出现的误差的主要原因,并且提出有效的解决对策.方法 4290例血液检验标本,分析其中100例血液标本出现误差的原因.结果 经过对100例标本进行探究,标本
【摘要】 目的:对藏药“蒂达”三种原植物紫红獐牙菜、椭圆叶花锚、大籽獐牙菜进行系统的生药鉴定,为其鉴别及应用提供科学依据。方法:采用原植物、性状、显微、薄层鉴定的方法对三种原植物进行对比。结果;紫红獐牙菜、椭圆叶花锚、大籽獐牙菜在原植物形态、显微特征、薄层色谱图上有明显区别。结论;通过原植物、性状、显微和薄层色谱图对比,能够很好地区别“蒂达”三种原植物。  【关键词】 紫红獐牙菜;椭圆叶花锚;显微
期刊
【摘要】 民间药是我国传统医药的瑰宝,是中华民族长期与疾病斗争的经验总结,有广泛的群众基础和厚重的历史文化积淀。从民间药中挖掘新药,是中药现代化发展的需要,是对祖国传统文化的继承和发展,也是社会经济发展的需要。本文提出了从民间药挖掘新药的思路和方法,为科研工作者进一步开发新药提供参考。  【关键词】 民间药;新药开发;思路  【中图分类号】 R29【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517
期刊
Recently, we have developed a new formula for cone-beam CT image reconstruction. From the formula, we have also derived three algorithms. Two of the algorithms,
二甲双胍经过50多年的临床应用,已成为国内外糖尿病治疗的一线首选药物。但目前国内关于二甲双胍的研究尚不丰富,需进一步积累中国人群应用的循证医学证据。   为促进我国糖
目的观察天麦消渴片与二甲双胍缓释片联合门冬胰岛素30治疗新诊断老年T2DM患者的疗效。方法将新诊断老年T2DM患者83例分为对照组41例和治疗组42例,对照组予口服二甲双胍缓释
【摘要】 目的:研究健胃消食浸膏粉对小鼠的抗疲劳作用。方法:选用18-22g雄性ICR小鼠160只,试验设一个阴性对照组和剂量分别为0.53g/kg.bw,1.6g/kg.bw和4.8g/kg.bw的三个干预组,经口服健胃消食浸膏粉45天后,通过负重游泳时间、肝糖原含量及游泳后血清尿素和血乳酸水平观察小鼠的抗疲劳能力。结果:与对照组相比,健胃消食浸膏粉4.8g/kg.bw剂量组能明显延长小鼠负重游
期刊
组织经历一定时间的缺血后恢复血流灌注,不仅无法使组织器官功能得以迅速恢复正常,反而加重组织器官炎症反应、结构破坏、甚至出现严重功能障碍,这一过程被称为缺血再灌注损伤(is
【摘要】 目的:探讨口服中药制剂抗生丸对骨质增生病人免疫功能的影响。方法:应用全自动生化分析仪、流式细胞仪,检测骨质增生病人服用抗生丸前与后、治疗组与对照组TLC、IgA、lgG、lgM、CD3+、CD4+、CD8+、NK的变化,以证实口服中药制剂抗生丸对骨质增生病人免疫功能的影响。结果:治疗组服药前后,治疗组与对照组上述各项指标都有显著性差异,P0.05)患者20例,其检查确诊
期刊
本文开发设计了一套基于ICT断层切描图像的逆向工程软件平台.运用图像图形处理中的边缘检测、阈值分割、边界细化、矢量化及格式转换等算法与技术,实现工件由三维断层ICT数据