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第一部分右美托咪定对冠状动脉旁路移植术患者房室间和左右心室间同步化运动影响的初步研究目的观察右美托咪定对体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者心脏房室间和左右心室间同步化运动的影响。方法择期体外循环下行冠状动脉旁路移植术患者者24例,年龄43~75岁,体表面积1.53~2.00m2,ASA分级II或III级,心功能分级II或III级。采用随机数字表法,分为两组(n=12):对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。C组与D组术中麻醉维持均采用全凭静脉麻醉,D组于主动脉开放后经微量注射泵静脉注射右美托咪定负荷剂量0.5μg·kg-1(10min内注射完)后以0.5μg·kg-1·h-1维持给药至术毕,C组静脉注射等量生理盐水。于开胸前(T1)和CPB停机后30min(T2)、60min(T3)记录血流动力学指标、左右心室收缩功能指标和心脏同步性参数。结果与T1比较,T2、T3时C组与D组心率(HR)、心脏指数(CI)均升高(P<0.01);与C组比较,D组T2、T3时PR间期延长(P<0.05)。结论行体外循环下冠状动脉旁路移植术患者,右美托咪定能够延长PR间期,影响房室间同步化运动,但对左右心室间电机械同步化运动无明显影响。第二部分右美托咪定对二尖瓣置换术患者左右心室收缩和舒张功能的影响目的观察右美托咪定对体外循环(CPB)下行二尖瓣置换术患者(MVR)左右心室收缩和舒张功能的影响方法择期CPB下行二尖瓣置换术患者32例,年龄42~70岁,体表面积1.43~2.04m2,ASA分级II或III级,心功能分级II或III级,术前左心室射血分数(LVEF)≥45%。采用随机数字表法分为对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。C组与D组术中麻醉维持均采用静脉复合麻醉,D组于切皮后经微量注射泵静脉注射右美托咪定负荷剂量1μg·kg-1(10min内注射完)后以0.5μg·kg-1·h-1维持给药至术毕,C组静脉注射等量生理盐水。采用经食管超声心动图(TEE)和组织多普勒超声(TDI)技术测量左心室收缩功能参数:二尖瓣瓣环等容收缩期峰值速度(Sm1)、射血期峰值速度(Sm2),左心室舒张功能参数:二尖瓣舒张早期血流峰值速度(E-MV)与二尖瓣瓣环舒张早期峰值速度(Ea-MV)的比值E/Ea-MV,右心室收缩功能参数:三尖瓣瓣环等容收缩期峰值速度(St1)、射血期峰值速度(St2),右心室舒张功能参数:三尖瓣舒张早期峰值速度(E-TV)与三尖瓣瓣环舒张早期血流峰值速度(Ea-TV)的比值E/Ea-TV。于麻醉诱导后(T1)和CPB停机后30min(T2)、60min(T3)记录血流动力学指标:HR、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、心脏指数(CI)、LVEF及左、右心室收缩及舒张力学参数。结果与T1时比较,T2、T3时C组与D组HR、CVP、CI升高,MAP降低;与T1时比较,C组T2、T3时E/Ea-TV升高,D组T3时E/Ea-TV升高。结论MVR患者术前存在不同程度的左心室舒张和右心室收缩功能受损,CPB没有加重这种损伤。右美托咪定可能会减慢CPB后早期舒张功能损伤过程,起到心肌保护用。第三部分右美托咪定对二尖瓣置换术患者的心肌保护作用及对CX43蛋白的影响目的观察右美托咪定对二尖瓣置换术(MVR)患者缺血再灌注心肌细胞缝隙连接蛋白43(CX43)的影响,探讨右美托咪定心肌保护作用的新机制。方法择期行心肺转流术(CPB)下MVR患者20例,年龄42~70岁,体表面积1.43~1.92m2,ASA II或III级,心功能分级II或III级,术前左心室射血分数(LVEF)≥45%。采用随机数字表法分为对照组(C组)和右美托咪定(D组),每组10例。C组与D组术中麻醉维持均采用静脉复合麻醉,D组于切皮后经微量泵静脉注射右美托咪定负荷剂量1μg·kg-1(10min内注射完)后以0.5μg·kg-1·h-1维持给药至术毕,C组静脉注射等量生理盐水。于麻醉诱导前(T1)、主动脉开放后6h(T2)抽取桡动脉血,测定c Tn I。记录两组患者主动脉阻断时间、CPB时间、手术时间、机械通气时间、ICU时间及住院时间。免疫组织化学方法检测CX43的表达,Western blot定量检测CX43蛋白的表达。结果与T1时比较,C组与D组T2时血浆c Tn I水平升高(P<0.01);与C组比较,T2时D组血浆c Tn I的水平显著低于C组(P<0.01)。CPB前、C组CPB后、D组CPB后心肌细胞CX43蛋白分别呈强阳性、弱阳性、强阳性表达。与CPB前比较,C组CPB后心肌细胞CX43蛋白表达下调;与D组CPB后比较,C组CPB后心肌细胞CX43蛋白表达下调(P<0.01)。结论右美托咪定能够减轻CPB下MVR患者缺血再灌注心肌的损伤,产生心肌保护作用,机制可能与抑制心肌CX43蛋白的降解有关。