依达拉奉右莰醇对脑缺血再灌注大鼠焦虑抑郁样行为的影响及机制

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目的

观察依达拉奉右莰醇(edaravone dexborneol group,ED)对大鼠卒中后焦虑抑郁样行为的影响,并探讨其可能的机制。

方法

120只健康成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(MCAO组)、依达拉奉组(Eda组)、依达拉奉右莰醇组(ED组),每组30只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。造模结束后Eda组及ED组大鼠分别腹腔注射依达拉奉(8 mg·kg-1·d-1)和依达拉奉右莰醇(依达拉奉8 mg·kg-1·d-1,右莰醇2 mg·kg-1·d-1),其余两组大鼠腹腔注射相同体积的生理盐水。部分大鼠连续给药3 d后处死,检测分子指标,剩余大鼠持续给药14 d后进行行为学检测。采用Western blot检测大鼠大脑梗死周围皮质核因子κB(neclear factor κB,NF-κB)、磷酸化NF-κB(phosphorylated NF-κB,p-NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS) mRNA的相对表达水平;免疫荧光染色技术检测CD68标志的M1型小胶质细胞及离子化钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba1)标记的小胶质细胞、微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)标记的神经元;TTC染色法测量脑梗死体积。采用旷场实验及高架十字迷宫实验观察大鼠卒中后抑郁焦虑行为。采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。

结果

(1)行为学结果显示,缺血再灌注14 d后,MCAO组进入开放臂的次数、开放臂停留时间、旷场中央区活动时间均低于sham组(t=20.77,6.02,14.63,均P

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