【摘 要】
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目的 探讨拉米夫定(LAM)耐药毒株突变模式及HBV S基因相关变异在不同疾病进展慢性肝病患者中的特征.方法 收集LAM耐药慢性肝病患者的血液标本,获得相应的HBV RT基因核苷酸序
【机 构】
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首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所,北京,100069
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目的 探讨拉米夫定(LAM)耐药毒株突变模式及HBV S基因相关变异在不同疾病进展慢性肝病患者中的特征.方法 收集LAM耐药慢性肝病患者的血液标本,获得相应的HBV RT基因核苷酸序列,分析耐药突变位点、药物耐受和耐药相关HBV S基因变异特点及组间差异.结果 本研究纳入慢性乙型肝炎(CHB)患者47例,乙肝肝硬化(LC)和乙肝相关肝细胞癌(HCC)患者16例.M204I单点突变与L180M+M204I/V为LAM耐药的慢性肝病患者最常见突变形式(35/63,55.56％).LC/HCC组对三种以上核苷(酸)类似物同时耐药人数高于CHB组(62.50％ vs 34.04％,P =0.046).LC/HCC组在HBV-S区检测到与免疫逃逸相关的HBsAg突变位点数多于CHB组(62.50％ vs 31.91％,P=0.031),I126T/V与G145A(LCC/HCC,60％)、I126S/T与S117T(CHB,46.67％)为HBsAg逃逸突变的最常见形式.两组患者均检测到RT区变异伴随HBsAg终止密码子的突变(rtA181T/sW172*和rtM204I/sW196*).结论 不同疾病进展慢性肝病患者LAM耐药毒株突变及相关HBV S基因变异特征存在差异,LC/HCC患者多重耐药和免疫逃逸毒株比例高于CHB患者.
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