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摘要：目的：探讨肢端肥大症的药物治疗方法效果?方法：选取2014年收治的26例肢端肥大症患者临床药物治疗进行分析?结果：肢端肥大症患者经治疗改善症状，降低死亡率?结论：药物的临床应用，使得肢端肥大症患者的临床达标率明显增加，大大提高了肢端肥大患者的临床疗效?
关键词：肢端肥大症；药物治疗；
【中图分类号】R584.1+1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0287-01
肢端肥大症是由于腺垂体持久地分泌过多生长激素（GH）引起的疾病，其病理基础为垂体前叶GH瘤或垂体GH细胞增生，但肿瘤或增生的病因未明?也有少数为下丘脑分泌生长激素抑制激素（SS）不足所致?本症早期体格?内脏普遍性肥大，垂体前叶功能亢进，晚期多有体力衰退，腺垂体受GH瘤压迫而引起继发性垂体前叶功能减退，尤其是促性腺激素受累最为明显?选取2014年1月～10月收治的肢端肥大症患者临床药物治疗方法进行分析如下?
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组收治的肢端肥大症患者30例，其中男20例，女10例；年龄21～70岁，平均年龄41岁?病程3～9年，平均6.5±2.5年?临床上均已明确诊断为肢端肥大症?均有外貌必变，额骨增生肥厚，手足厚大，皮肤粗厚?乏力，多汗，头痛，关节痛8例，多饮?多尿?多食9例，闭经6例，视物模糊7例?
1.2 方法
1.2.1多巴胺能药物：多巴胺能药物对正常人可兴奋GH的释放，对肢端肥大症患者可使血浆GH下降?约半数肢端肥大症患者的GH分泌可被多巴胺及其激动药所抑制，其抑制机制尚不清楚?临床上应用的多巴胺能激动药有溴隐亭?长效溴隐亭?培高利特（硫丙麦林，pergolide）?麦角乙胺?卡麦角林及CV205～502?国内主要应用溴隐亭，一般小剂量渐加至每次5mg，每天3～4次?可有恶心?呕吐?腹痛?直立性低血压等副作用，治疗一段时间后可消失[1]?溴隐亭只是通过抑制GH的分泌而起治疗作用，并不破坏肿瘤，所以停药后，患者GH可迅速上升，肿瘤增大，若同时用放射治疗，复发率要低得多?故建议应用溴隐亭治疗同时给予放射治疗?
1.2.2SSA：生长抑素对GH释放具有抑制作用，可抑制垂体瘤分泌GH?天然生长抑素的半衰期太短，并有抑制胰岛素?胰升血糖素?促胃液素等多种激素的分泌，停用后GH分泌有反跳，不适于临床应用?八肽生长抑素类似物（奥曲肽）是一种长效生长抑素类似物，对GH的释放抑制作用强而持久，适合临床应用治疗肢端肥大症?起始剂量50μg，每日2～3次，以后根据血GH水平调整剂量，最高剂量可达每日1 500μg，治疗1～2周后多数患者症状可明显改善，GH浓度不同程度地减少，75%病例可达正常值?
1.2.3赛庚啶：是5-羟色胺拮抗药，其药理机制不十分清楚?可能使血GH水平降低，推测可能是通过直接抑制垂体分泌GH，也可能作用于下丘脑，减少 GHRH的分泌或增加GH释放抑制激素的分泌?一般每日服用4～32mg，可使症状好转，糖代谢有所改善，但对较严重者及伴有重型糖尿病者的效果不满意?
1.2.4性激素：性激素有对抗GH的外周作用，并且还可抑制 GH的释放，对部分患者的病情有一定程度的缓解?常用甲羟孕酮10mg，每日3～4次，可与雌激素交替使用?雌激素不能减少 GH的分泌，但长期使用可使症状有所改善?
1.2.5其他治疗：合并糖尿病等按并发症予以相应治疗?疾病晚期并发垂体前叶功能减退时应以相应激素进行替代治疗?
2 结果
肢端肥大症患者经治疗改善症状，，降低生长激素谷值，降低死亡率?
3 讨论
最近20年，肢端肥大症的药物治疗得到了长足的发展?近10年奥曲肽长效制剂奥曲肽LAR?兰瑞肽SR及兰瑞肽autogel，明显地提高了患者的依从性和耐受性以及临床疗效?选择性的多巴胺受体激动剂卡麦角林比溴隐亭疗效要好一些?
生长抑素类似物至今它仍然是肢端肥大症药物治疗的首选用药?奥曲肽需要每日注射3次才能达到有效的血药浓度，而其长效制剂（将奥曲肽用特殊的微球囊包裹）奥曲肽LAR，每28天注射一次，即可达到有效治疗浓度?兰瑞肽本身就是一种长效制剂，每7～14天注射一次[2]?兰瑞肽autogel是最近两年在欧洲已经应用的长效肌注制剂，每28天注射一次?缓释剂型的应用有效地提高了患者的依从性，由于其药效稳定持久，其临床疗效也明显提高?
长期多项临床研究表明，缓释剂型的生长抑素类似物可以使60%以上的肢端肥大患者达到生化缓解，使得肿瘤体积缩小20%～50%的患者占30%以上，97%的患者肿瘤体积不再继续生长?生长抑素类似物可以迅速地减轻肢端肥大患者的临床症状，如头痛?肢端麻木?乏力?多汗以及软组织肿胀等?同时也可以改善患者心脏并发症，使得左心室体积减小；改善呼吸睡眠暂停?生长抑素类似物对糖代谢的改善根据患者治疗前的血糖情况而有所不同，在没有糖耐量异常的患者，治疗后血糖可能轻度升高?
生长抑素类似物是治疗肢端肥大症最有效的药物?它能够使得多数肢端肥大症患者达到生化和临床症状的控制，控制肿瘤的生长以及减小肿瘤的体积，改善与肢端肥大相关的心脏?呼吸系统的并发症?使用其长效制剂，患者的耐受性良好?由于其良好的治疗效果，在肢端肥大患者的治疗中，生长抑素类似物占有非常重要的地位?由于其价格相对较高，在国内是未能广泛应用的原因之一?在西方国家，由于是政府补贴，患者可以长期应用生长抑素类似物治疗?
生长抑素类似物应用的时间，可以是肢端肥大患者术前?术后残余?放射治疗后的过度治疗和一线治疗，具体情况应该根据肿瘤大小?并发症的情况?经济承受能力以及对药物的反应因人而异?建议若是在经济条件有限的情况下，如果能够术前应用3～6个月生长激素类似物，对于改善患者的一般情况?麻醉条件?提高手术成功率及治愈率都有明显提高，这样用药的性价比应该较高?当然，术前应用生长抑素类似物能否改善患者的预后，还需要大量的循证医学的证据才更加具有科学性?
GH受体拮抗剂pegvisomant是近年来肢端肥大症药物治疗的最新成员?它主要是用于其他方法疗效都不满意的肢端肥大症患者的辅助治疗?它是GH的类似物，通过阻断GH受体二聚体的形成，达到抑制GH受体激活的目的[3]?由于pegvisomant并不减少GH的分泌，所以临床上應该监测IGF-1水平观察其疗效?临床研究表明，pegvisomant可以非常有效地降低IGF-1水平，并且改善患者的临床症状?但是由于它并非作用于肿瘤本身，而是作用于GH受体水平，所以临床上它仅仅作为其他治疗方法都无效的肢端肥大症患者的辅助治疗方法?
参考文献
[1] 段炼，顾锋. 肢端肥大症药物治疗新进展[J].中国实用内科杂志，2012，（08）：419-420.
[2] 岑晶，顾锋，金自孟，伍学焱 朱惠娟 李乃适 茅江峰 段炼 岳欣. 长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症疗效分析[J].中国实用内科杂志，2012，（07）：82.
[3] 阙云端，王东明. 以双侧股骨头坏死为临床表现的肢端肥大症1例分析[J].中国误诊学杂志，2010，（24）：32-33.
关键词：肢端肥大症；药物治疗；
【中图分类号】R584.1+1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0287-01
肢端肥大症是由于腺垂体持久地分泌过多生长激素（GH）引起的疾病，其病理基础为垂体前叶GH瘤或垂体GH细胞增生，但肿瘤或增生的病因未明?也有少数为下丘脑分泌生长激素抑制激素（SS）不足所致?本症早期体格?内脏普遍性肥大，垂体前叶功能亢进，晚期多有体力衰退，腺垂体受GH瘤压迫而引起继发性垂体前叶功能减退，尤其是促性腺激素受累最为明显?选取2014年1月～10月收治的肢端肥大症患者临床药物治疗方法进行分析如下?
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组收治的肢端肥大症患者30例，其中男20例，女10例；年龄21～70岁，平均年龄41岁?病程3～9年，平均6.5±2.5年?临床上均已明确诊断为肢端肥大症?均有外貌必变，额骨增生肥厚，手足厚大，皮肤粗厚?乏力，多汗，头痛，关节痛8例，多饮?多尿?多食9例，闭经6例，视物模糊7例?
1.2 方法
1.2.1多巴胺能药物：多巴胺能药物对正常人可兴奋GH的释放，对肢端肥大症患者可使血浆GH下降?约半数肢端肥大症患者的GH分泌可被多巴胺及其激动药所抑制，其抑制机制尚不清楚?临床上应用的多巴胺能激动药有溴隐亭?长效溴隐亭?培高利特（硫丙麦林，pergolide）?麦角乙胺?卡麦角林及CV205～502?国内主要应用溴隐亭，一般小剂量渐加至每次5mg，每天3～4次?可有恶心?呕吐?腹痛?直立性低血压等副作用，治疗一段时间后可消失[1]?溴隐亭只是通过抑制GH的分泌而起治疗作用，并不破坏肿瘤，所以停药后，患者GH可迅速上升，肿瘤增大，若同时用放射治疗，复发率要低得多?故建议应用溴隐亭治疗同时给予放射治疗?
1.2.2SSA：生长抑素对GH释放具有抑制作用，可抑制垂体瘤分泌GH?天然生长抑素的半衰期太短，并有抑制胰岛素?胰升血糖素?促胃液素等多种激素的分泌，停用后GH分泌有反跳，不适于临床应用?八肽生长抑素类似物（奥曲肽）是一种长效生长抑素类似物，对GH的释放抑制作用强而持久，适合临床应用治疗肢端肥大症?起始剂量50μg，每日2～3次，以后根据血GH水平调整剂量，最高剂量可达每日1 500μg，治疗1～2周后多数患者症状可明显改善，GH浓度不同程度地减少，75%病例可达正常值?
1.2.3赛庚啶：是5-羟色胺拮抗药，其药理机制不十分清楚?可能使血GH水平降低，推测可能是通过直接抑制垂体分泌GH，也可能作用于下丘脑，减少 GHRH的分泌或增加GH释放抑制激素的分泌?一般每日服用4～32mg，可使症状好转，糖代谢有所改善，但对较严重者及伴有重型糖尿病者的效果不满意?
1.2.4性激素：性激素有对抗GH的外周作用，并且还可抑制 GH的释放，对部分患者的病情有一定程度的缓解?常用甲羟孕酮10mg，每日3～4次，可与雌激素交替使用?雌激素不能减少 GH的分泌，但长期使用可使症状有所改善?
1.2.5其他治疗：合并糖尿病等按并发症予以相应治疗?疾病晚期并发垂体前叶功能减退时应以相应激素进行替代治疗?
2 结果
肢端肥大症患者经治疗改善症状，，降低生长激素谷值，降低死亡率?
3 讨论
最近20年，肢端肥大症的药物治疗得到了长足的发展?近10年奥曲肽长效制剂奥曲肽LAR?兰瑞肽SR及兰瑞肽autogel，明显地提高了患者的依从性和耐受性以及临床疗效?选择性的多巴胺受体激动剂卡麦角林比溴隐亭疗效要好一些?
生长抑素类似物至今它仍然是肢端肥大症药物治疗的首选用药?奥曲肽需要每日注射3次才能达到有效的血药浓度，而其长效制剂（将奥曲肽用特殊的微球囊包裹）奥曲肽LAR，每28天注射一次，即可达到有效治疗浓度?兰瑞肽本身就是一种长效制剂，每7～14天注射一次[2]?兰瑞肽autogel是最近两年在欧洲已经应用的长效肌注制剂，每28天注射一次?缓释剂型的应用有效地提高了患者的依从性，由于其药效稳定持久，其临床疗效也明显提高?
长期多项临床研究表明，缓释剂型的生长抑素类似物可以使60%以上的肢端肥大患者达到生化缓解，使得肿瘤体积缩小20%～50%的患者占30%以上，97%的患者肿瘤体积不再继续生长?生长抑素类似物可以迅速地减轻肢端肥大患者的临床症状，如头痛?肢端麻木?乏力?多汗以及软组织肿胀等?同时也可以改善患者心脏并发症，使得左心室体积减小；改善呼吸睡眠暂停?生长抑素类似物对糖代谢的改善根据患者治疗前的血糖情况而有所不同，在没有糖耐量异常的患者，治疗后血糖可能轻度升高?
生长抑素类似物是治疗肢端肥大症最有效的药物?它能够使得多数肢端肥大症患者达到生化和临床症状的控制，控制肿瘤的生长以及减小肿瘤的体积，改善与肢端肥大相关的心脏?呼吸系统的并发症?使用其长效制剂，患者的耐受性良好?由于其良好的治疗效果，在肢端肥大患者的治疗中，生长抑素类似物占有非常重要的地位?由于其价格相对较高，在国内是未能广泛应用的原因之一?在西方国家，由于是政府补贴，患者可以长期应用生长抑素类似物治疗?
生长抑素类似物应用的时间，可以是肢端肥大患者术前?术后残余?放射治疗后的过度治疗和一线治疗，具体情况应该根据肿瘤大小?并发症的情况?经济承受能力以及对药物的反应因人而异?建议若是在经济条件有限的情况下，如果能够术前应用3～6个月生长激素类似物，对于改善患者的一般情况?麻醉条件?提高手术成功率及治愈率都有明显提高，这样用药的性价比应该较高?当然，术前应用生长抑素类似物能否改善患者的预后，还需要大量的循证医学的证据才更加具有科学性?
GH受体拮抗剂pegvisomant是近年来肢端肥大症药物治疗的最新成员?它主要是用于其他方法疗效都不满意的肢端肥大症患者的辅助治疗?它是GH的类似物，通过阻断GH受体二聚体的形成，达到抑制GH受体激活的目的[3]?由于pegvisomant并不减少GH的分泌，所以临床上應该监测IGF-1水平观察其疗效?临床研究表明，pegvisomant可以非常有效地降低IGF-1水平，并且改善患者的临床症状?但是由于它并非作用于肿瘤本身，而是作用于GH受体水平，所以临床上它仅仅作为其他治疗方法都无效的肢端肥大症患者的辅助治疗方法?
参考文献
[1] 段炼，顾锋. 肢端肥大症药物治疗新进展[J].中国实用内科杂志，2012，（08）：419-420.
[2] 岑晶，顾锋，金自孟，伍学焱 朱惠娟 李乃适 茅江峰 段炼 岳欣. 长效生长抑素类似物联合手术治疗肢端肥大症疗效分析[J].中国实用内科杂志，2012，（07）：82.
[3] 阙云端，王东明. 以双侧股骨头坏死为临床表现的肢端肥大症1例分析[J].中国误诊学杂志，2010，（24）：32-33.