背景与目的肺癌细胞耐药已经成为肺癌化疗的主要困难之一,异长春花碱被认为可有效抑制肺癌细胞的增殖和转移。本研究旨在探讨异长春花碱对人肺癌A549/DDP细胞顺铂耐受性的逆转作用及机制。方法 1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后,应用MTS法检测肿瘤细胞顺铂敏感性的变化,应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率变化,肿瘤细胞对Rh-123摄入量的变化,Western blot法检测MDR1、Bcl-2、survivin、caspase-3/8和PTEN蛋白表达以及Akt的磷酸化水平的变化,real-time PCR检测MDR1、Bcl-2、survivin和PTEN的mRNA表达,用报告基因系统检测NF-κB、Twist和Snail的转录活性。结果 1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后,肿瘤细胞对顺铂的敏感性分别提高了1.91倍和2.54倍,肿瘤细胞对Rh-123的摄入量提高了1.93倍和2.95倍,细胞凋亡增加了2.25倍和3.82倍,MDR1、Bcl-2、survivin蛋白表达和Akt磷酸化水平下调,caspase-3/8和PTEN蛋白表达上调,MDR1的mRNA表达下调43.5%和25.8%,Bcl-2的mRNA表达下调57.3%和34.1%,survivin的mRNA表达下调37.6%和12.4%,PTEN表达上调183.4%和154.2%,NF-κB转录活性下降53.2%和34.5%,Twist转录活性下降61.4%和33.5%,Snail转录活性下降57.8%和18.7%。结论异长春花碱可提高肿瘤细胞A549/DDP对顺铂的敏感性,其机制可能与调节PTEN/AKT/NF-κB信号路径活性,进而下调耐药基因表达,上调促凋亡基因表达有关。