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【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇联合顺铂用于晚期卵巢癌术前新辅助化疗,与传统的环磷酰胺和顺铂化疗方案比较,并观察其有效率和肿瘤细胞减灭术成功率。方法 60例晚期卵巢癌患者随机分为A、B组。A组予:顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1、2,环磷酰胺750 mg/m2静脉 d1。 每21 d为一周期。B组予:顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1、2或d1,多西他赛35 mg/m2静脉 d1、8。 每21 d为一周期。化疗两周期评效后手术。观察两组化疗的有效率,满意的肿瘤细胞减灭术。结果 A组化疗有效率(CR+PR)70%,满意的肿瘤细胞减灭术(术后残瘤最大直径<2 cm);B组化疗有效率60%,满意肿瘤细胞减灭术,两组比较有显著差异(P<0.01);A组的手术时间和手术出血量,B组的手术时间和手术出血量,两组相比有显著差异(P<0.05)。结论 多西紫杉醇和顺铂联合化疗较传统的环磷酰胺与顺铂的联合化疗方案相比疗效好,能更好的提高肿瘤细胞减灭术的成功率,降低手术并发症,改善患者的生活质量。
【关键词】晚期卵巢癌 ;新辅助化疗;顺铂;多西紫杉醇
卵巢癌是是造成女性生殖道肿瘤患者死亡原因最多的一种肿瘤,严重危害着广大妇女的生命健康。通过术前新辅助化疗降低肿瘤负荷, 提高减瘤术的成功率,是晚期卵巢癌的一种新的治疗策略。如何提高新辅助化疗的有效率是当今研究的重点。自2008年起,笔者对一些晚期卵巢癌患者,进行有计划的多西紫杉醇联合顺铂术前化疗,取得了较好的治疗效果。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 分析本院和济宁市第一人民医院自2008年3月至2009年9月,共收治Ⅲ.Ⅳ期卵巢癌并施行术前新辅助化疗加肿瘤细胞减灭术患者60例,随机分为实验组和对照组。所有病例均按FIGO(1985)标准进行分期。
表1
一般资料
组别例数年龄(岁)平均年龄(岁)
肿块(cm)肿瘤标记临床分期
<5≥5升高正常ⅢaⅢbⅢcⅣ
实验组3031~6854131721932214
对照组3034~63531812141659151
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1,2,环磷酰胺750 mg/m2静脉 d1。 每21 d为一周期。化疗两周期评效后手术。手术范围全子宫联合双附件联合大网膜联合阑尾切除术联合选择性淋巴结清除术。
1.2.2 实验组予 顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1、2或d1,多西他赛35 mg/m2静脉d1、8。 每21 d为一周期。化疗两周期评效后手术。手术范围同前。
1.3 疗效评定 观察化疗前后全身症状变化;经B超,CT检查;检测肿瘤标记CA125的变化,连续2个疗程后评价。症状缓解标准:症状是指肿瘤所致的腹痛,腹胀,腹水;胸闷,大小便困难等表现。0为完全缓解,1为明显缓解,2为中度缓解,3为轻度或无缓解。以0~2为有效。肿块消退标准:完全缓解(CR):肿瘤完全消退;部分缓解(PR):肿瘤消退>50%且无新病灶出现;无变化(SD):肿瘤消退<50%或增大<25%;病变进展(PD):肿瘤增大>25%或出现新病灶;以CR+PR为有效。理想减灭术标准采用国内通用标准,为最大残余病灶直径<2 cm。残存肿瘤直径≥2 cm称减瘤术。
1.4 统计学方法 采用 χ2 检验,数据采用SPSS 11.0for windows统计软件进行处理。
2 结果
2.1 观察各组疗效及全身症状的改变 观察肿瘤体积变化在实验组中完全缓解3例,部分缓解18例,无效9例,有效率70%。对照组完全缓解2例,部分缓解15例,无效13例,有效率56.7%。实验组10例(33.3%)血清CA125明显下降,由化疗前(566.8±216.5)kU/l下降至(130.2±58.7)kU/l;对照组7例(23.3%)有明显下降,由化疗前(481.8±186.7)kU/l下降至(162.3±65.4)kU/l。实验组中有25例临床症状得到不同程度的缓解,有效率83.3%;对照组中22例临床症状得到缓解,有效率73.3%详见表2。
表2
疗效评价
组别例数
肿瘤体积变化瘤指标CA125症状缓解
SDPDCRPRCR+PR
↑―↓
0123
实验组3090318219111024195
对照组3012121517149702208
由表2可见两组疗效有显著差异(P<0.05)。
毒副反应:对照组消化道反应及骨髓抑制较实验组轻,经对症处理后尚能耐受化疗及手术。
2.2 手术及术后并发症 实验组与对照组两组的平均手术时间,术中出血量,术后肿瘤残留情况详见表3。
表3
两组手术结果比较
组别例数平均手术时间(h)术中出血量(ml)结肠、直肠切除腹膜后淋巴清扫术
术后肿瘤残留直径
<2 cm≥2 cm
实验组303.8300~1200222228
对照组304.5400~18005181812
由表3可见,实验组的手术时间平均3.8 h,术中出血量300~1200,平均577.20 ml;对照组的手术时间平均4.5 h,术中出血量400~1800 ml,平均816.69 ml;实验组满意肿瘤细胞减灭术成功率73.3%,对照组满意肿瘤减灭术成功率60%有显著性差异(P<0.01)两组均无手术损伤,术后无大块残存肿瘤,手术切口均一期愈合。
3 讨论
手术辅以化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段。由于卵巢位于盆腔深部,卵巢癌患者多无明显症状,故卵巢癌起病隐匿,约70%~80%[1]的患者就诊时已属晚期,晚期卵巢癌恶性程度高,由于肿瘤细胞的广泛种植转移、病灶固定、邻近组织的严重浸润,施行理想的肿瘤细胞减灭术较困难,仅有20%~30%的患者能行满意的肿瘤细胞减灭术,致使5年生存率一直徘徊于30%~50%之间[2],预后较差。这些病例的生存率很低,所以一直为妇科肿瘤学上最棘手的问题。近年对晚期卵巢癌行术前新辅助化疗提高肿瘤细胞减灭术的成功率,延长生存时间,已为大家所共识。
顺铂是治疗卵巢癌最有效的首选药物,有效率达29%~35%;多西紫杉醇是半合成的紫杉类化合物,是一种细胞生长抑制剂,具有独特的抗癌机制,能促进微管聚合并稳定微管结构,抑制其解聚,进而影响到微管聚合与解聚的动态平衡,诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,使其终止在G2/M期,并和阿霉素等无交叉耐药对多种肿瘤具有较好的效果。多西紫杉醇作为紫杉醇的衍生物,在多种肿瘤治疗中均有显著的抗瘤活性,在某些方面疗效甚至超过紫杉醇,多西紫杉醇单药治疗卵巢癌有效率为20%~40%,联合铂类有效率在60%以上。妇科肿瘤组织(Gynecologic Oncology Group,GOG) 111试验[3]显示,顺铂联合紫杉醇优于顺铂联合环磷酰胺方案。Balat等[4]的小样本研究也提示,顺铂加紫杉醇方案的NACT的手术满意切除率高于顺铂加环磷酰胺。本试验结果提示,对于临床上估计难以进行理想的肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者,多西紫杉醇和顺铂联合化疗与传统的环磷酰胺与顺铂的联合化疗方案相比能有效的缓解临床症状,缩小肿瘤体积,减少腹水,降低肿瘤标记物血清CA125水平,其疗效好毒副反应小,能改善机体状况,有利于缩短手术时间,减少手术出血量,更好的提高手术成功率降低手术并发症。减小了患者创伤,为术后化疗打下基础,缩短了住院时间并改善患者的生活质量,有望提高远期生存率。
参考文献
[1] 吴葆祯,黄荣丽,黄惠芳.卵巢上皮癌的手术治疗//连利娟.林巧稚妇科肿瘤学.人民卫生出版社,2001:476 481.
[2] 吴化平,胡彦华,赵其景,等.卵巢癌对顺铂耐药机制的研究进展.中国肿瘤临床,2006,33(21):1256 1259.
[3] McGuire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al.Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage Ⅲand stage Ⅳ ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334(1):1 6.
[4] Balat O.Paclitaxel/carboplatin versus cyclophamide/carboplatin in peritoneal carcinomatosis of the ovary.Eur J Gynaecol Oncol,2004,25(2):195 196.
【关键词】晚期卵巢癌 ;新辅助化疗;顺铂;多西紫杉醇
卵巢癌是是造成女性生殖道肿瘤患者死亡原因最多的一种肿瘤,严重危害着广大妇女的生命健康。通过术前新辅助化疗降低肿瘤负荷, 提高减瘤术的成功率,是晚期卵巢癌的一种新的治疗策略。如何提高新辅助化疗的有效率是当今研究的重点。自2008年起,笔者对一些晚期卵巢癌患者,进行有计划的多西紫杉醇联合顺铂术前化疗,取得了较好的治疗效果。现报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料 分析本院和济宁市第一人民医院自2008年3月至2009年9月,共收治Ⅲ.Ⅳ期卵巢癌并施行术前新辅助化疗加肿瘤细胞减灭术患者60例,随机分为实验组和对照组。所有病例均按FIGO(1985)标准进行分期。
表1
一般资料
组别例数年龄(岁)平均年龄(岁)
肿块(cm)肿瘤标记临床分期
<5≥5升高正常ⅢaⅢbⅢcⅣ
实验组3031~6854131721932214
对照组3034~63531812141659151
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1,2,环磷酰胺750 mg/m2静脉 d1。 每21 d为一周期。化疗两周期评效后手术。手术范围全子宫联合双附件联合大网膜联合阑尾切除术联合选择性淋巴结清除术。
1.2.2 实验组予 顺铂75 mg/m2静脉或腹腔内注入分d1、2或d1,多西他赛35 mg/m2静脉d1、8。 每21 d为一周期。化疗两周期评效后手术。手术范围同前。
1.3 疗效评定 观察化疗前后全身症状变化;经B超,CT检查;检测肿瘤标记CA125的变化,连续2个疗程后评价。症状缓解标准:症状是指肿瘤所致的腹痛,腹胀,腹水;胸闷,大小便困难等表现。0为完全缓解,1为明显缓解,2为中度缓解,3为轻度或无缓解。以0~2为有效。肿块消退标准:完全缓解(CR):肿瘤完全消退;部分缓解(PR):肿瘤消退>50%且无新病灶出现;无变化(SD):肿瘤消退<50%或增大<25%;病变进展(PD):肿瘤增大>25%或出现新病灶;以CR+PR为有效。理想减灭术标准采用国内通用标准,为最大残余病灶直径<2 cm。残存肿瘤直径≥2 cm称减瘤术。
1.4 统计学方法 采用 χ2 检验,数据采用SPSS 11.0for windows统计软件进行处理。
2 结果
2.1 观察各组疗效及全身症状的改变 观察肿瘤体积变化在实验组中完全缓解3例,部分缓解18例,无效9例,有效率70%。对照组完全缓解2例,部分缓解15例,无效13例,有效率56.7%。实验组10例(33.3%)血清CA125明显下降,由化疗前(566.8±216.5)kU/l下降至(130.2±58.7)kU/l;对照组7例(23.3%)有明显下降,由化疗前(481.8±186.7)kU/l下降至(162.3±65.4)kU/l。实验组中有25例临床症状得到不同程度的缓解,有效率83.3%;对照组中22例临床症状得到缓解,有效率73.3%详见表2。
表2
疗效评价
组别例数
肿瘤体积变化瘤指标CA125症状缓解
SDPDCRPRCR+PR
↑―↓
0123
实验组3090318219111024195
对照组3012121517149702208
由表2可见两组疗效有显著差异(P<0.05)。
毒副反应:对照组消化道反应及骨髓抑制较实验组轻,经对症处理后尚能耐受化疗及手术。
2.2 手术及术后并发症 实验组与对照组两组的平均手术时间,术中出血量,术后肿瘤残留情况详见表3。
表3
两组手术结果比较
组别例数平均手术时间(h)术中出血量(ml)结肠、直肠切除腹膜后淋巴清扫术
术后肿瘤残留直径
<2 cm≥2 cm
实验组303.8300~1200222228
对照组304.5400~18005181812
由表3可见,实验组的手术时间平均3.8 h,术中出血量300~1200,平均577.20 ml;对照组的手术时间平均4.5 h,术中出血量400~1800 ml,平均816.69 ml;实验组满意肿瘤细胞减灭术成功率73.3%,对照组满意肿瘤减灭术成功率60%有显著性差异(P<0.01)两组均无手术损伤,术后无大块残存肿瘤,手术切口均一期愈合。
3 讨论
手术辅以化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段。由于卵巢位于盆腔深部,卵巢癌患者多无明显症状,故卵巢癌起病隐匿,约70%~80%[1]的患者就诊时已属晚期,晚期卵巢癌恶性程度高,由于肿瘤细胞的广泛种植转移、病灶固定、邻近组织的严重浸润,施行理想的肿瘤细胞减灭术较困难,仅有20%~30%的患者能行满意的肿瘤细胞减灭术,致使5年生存率一直徘徊于30%~50%之间[2],预后较差。这些病例的生存率很低,所以一直为妇科肿瘤学上最棘手的问题。近年对晚期卵巢癌行术前新辅助化疗提高肿瘤细胞减灭术的成功率,延长生存时间,已为大家所共识。
顺铂是治疗卵巢癌最有效的首选药物,有效率达29%~35%;多西紫杉醇是半合成的紫杉类化合物,是一种细胞生长抑制剂,具有独特的抗癌机制,能促进微管聚合并稳定微管结构,抑制其解聚,进而影响到微管聚合与解聚的动态平衡,诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,使其终止在G2/M期,并和阿霉素等无交叉耐药对多种肿瘤具有较好的效果。多西紫杉醇作为紫杉醇的衍生物,在多种肿瘤治疗中均有显著的抗瘤活性,在某些方面疗效甚至超过紫杉醇,多西紫杉醇单药治疗卵巢癌有效率为20%~40%,联合铂类有效率在60%以上。妇科肿瘤组织(Gynecologic Oncology Group,GOG) 111试验[3]显示,顺铂联合紫杉醇优于顺铂联合环磷酰胺方案。Balat等[4]的小样本研究也提示,顺铂加紫杉醇方案的NACT的手术满意切除率高于顺铂加环磷酰胺。本试验结果提示,对于临床上估计难以进行理想的肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者,多西紫杉醇和顺铂联合化疗与传统的环磷酰胺与顺铂的联合化疗方案相比能有效的缓解临床症状,缩小肿瘤体积,减少腹水,降低肿瘤标记物血清CA125水平,其疗效好毒副反应小,能改善机体状况,有利于缩短手术时间,减少手术出血量,更好的提高手术成功率降低手术并发症。减小了患者创伤,为术后化疗打下基础,缩短了住院时间并改善患者的生活质量,有望提高远期生存率。
参考文献
[1] 吴葆祯,黄荣丽,黄惠芳.卵巢上皮癌的手术治疗//连利娟.林巧稚妇科肿瘤学.人民卫生出版社,2001:476 481.
[2] 吴化平,胡彦华,赵其景,等.卵巢癌对顺铂耐药机制的研究进展.中国肿瘤临床,2006,33(21):1256 1259.
[3] McGuire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al.Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage Ⅲand stage Ⅳ ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334(1):1 6.
[4] Balat O.Paclitaxel/carboplatin versus cyclophamide/carboplatin in peritoneal carcinomatosis of the ovary.Eur J Gynaecol Oncol,2004,25(2):195 196.