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【摘 要】 目的：观察替米沙坦与卡托普利对2型糖尿病肾病蛋白尿的影响。方法：选取60例2型糖尿病肾病患者将其随机分为对照组与治疗组，各30例。在常规治疗的基础上，对照组服用卡托普利，治疗组在此基础上加用替米沙坦。结果：治疗后对比24h尿蛋白（24hUALB），治疗组改善程度明显优于对照组（P>0.05），有统计学意义；对比血肌酐（SCr）、血尿素氮（Bun）、糖化血红蛋白（HbA1c）指标，组间差异不大（P>0.05），无统计学意义。。结论：替米沙坦联合卡托普利联合治疗糖尿病肾病能明显减少尿蛋白，改善微循环，起到保护肾功能的作用。
【关键词】 2型糖尿病肾病 替米沙坦 卡托普利 蛋白尿
Effect of combined treatment of telmisartan plus captopril on diabetic nephropathy proteinuria
【Abstract】 Objective To observe the effect of telmisartan and Kato Pury on type 2 diabetic nephropathy proteinuria. Methods 2 cases of type 60 diabetic nephropathy patients were randomly divided into control group and treatment group. The control group was given captopril，treatment group was treated with telmisartan.Results The improvement of the treatment group was significantly better than that of the control group （P>0.05），and the difference was not statistically significant （Bun），P>0.05，HbA1c 24hUALB，SCr， and the difference was not statistically significant.Conclusion Telmisartan combined with captopril therapy combined with diabetic nephropathy effect significantly， can reduce urinary protein， improve microcirculation， protect renal function.
【Key words】 Type-2 diabetic nephropathy；Telmisartan；Captopril；Proteinuria
作为糖尿病常见的微血管并发症，糖尿病肾病（DN）是造成糖尿病患者死亡的主因之一。临床上主要通过尿蛋白排泄率（UAE）来诊断早期DN，同时，这也是评判DN预后的重要指标。UAE为20～200μg/min时，说明已出现微量蛋白尿[1]。据统计显示，80%出现微量蛋白尿的患者在随后10年内可能发展为DN。一旦出现大量蛋白尿时，病情基本呈不可逆性，容易发展为慢性肾衰竭。因此，及时控制早期DN患者蛋白尿的排泄，对保护肾功能有着积极的意义。本次研究选取2013年1月～2015年1月本院收治的2型糖尿病肾病患者60例，回顾性分析其临床资料，探讨替米沙坦与卡托普利联合用药对控制蛋白尿的效果，效果甚好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例2型DN患者均满足1999年WHO对2型糖尿病的诊断标准，均合并有早期糖尿病肾病，排除1型糖尿病患者、合并有其它严重脏器疾病或由其它原因造成的肾损害者，并与患者签订知情同意书。其中，男28例，女32例；年龄为43～78岁，平均年龄为（59.3±4.2）岁；病程为2.5～10.6年，平均病程为（5.8±2.1）年；尿蛋白量在1000～3000mg/24h之间；DN在I～III期。将其随机分为对照组与治疗组，每组30例。对比临床资料，发现两组在年龄、性别、病程、尿蛋白量、病情等方面差异不大（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
入组前患者要经过14d的洗脱期，在此期间糖尿病患者仍按常规糖尿病治疗方案治疗，合并有高血压的患者必须停用ACEI、ARB类药物或他汀类药物。两组患者在常规治疗的基础上，对照组服用卡托普利，10mg/次，3次/d。治疗组在此基础上外加替米沙坦治疗，40～80mg/次，2次/d，口服，持续治疗16周。
1.3 观察指标
在研究开始与结束时检测相关生化指标，包括HbA1c、Bun、24hUALB、SCr等，并取其平均值。
1.4 统计学方法
本次采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组间对比采用t检验；计数资料采用卡方检验。若P<0.05表示差异存在统计学意义。
2 结果
治疗前，治疗组与对照组的24hUALB分别为（1099±313）mg、（1102±312）mg；16周后，治疗组与对照组的24hUALB分别为（632±271）mg、（815±284）mg。可见，治疗后，治疗组的24h尿蛋白降幅远大于对照组（P<0.05），有统计学意义。治疗后两组SCr、Bun、HbA1c均有所下降，但组间差异不大（P>0.05），无统计学意义。
3 讨论
糖尿病肾病又称为糖尿病性肾小球硬化症，是以血管损害为主的一种肾小球病变。它属于糖尿病微血管并发症，也是导致终末期肾病的常见原因。尿蛋白是该病的典型症状，也是判断DN患者肾功能损害的关键指标。当出现微量尿蛋白时，若未及时加以干预将迅速发展为明显蛋白尿，甚至出现大量蛋白尿，最终引起肾功能衰竭。据大量临床研究证实，蛋白尿的严重程度与慢性肾衰的进展速度呈正相关[2]。因此，加强对蛋白尿的治疗干预，对防止肾功能的持续恶化，保护肾功能有着重大的意义。 目前，该病的发病机制还尚不完全清楚，但一般认为与肾素-血管紧张素系统功能异常有紧密的关系，肾小球高灌注、高内压以及高滤过状态均易引起蛋白尿。同时，肾小球毛细血管机械牵张力会增大，从而促进肾脏相关细胞分泌出更多的血管活性因子。这将增强血管通透性，进而加重蛋白尿症状。当前，临床上认为血管紧张素II型受体阻滞剂（ARB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）均对肾脏有良好的保护作用。替米沙坦属于新一代ARB药剂，具有较强的选择性。不仅能改善肾小球滤过膜选择通透性，降低肾小球“三高”效应，还对细胞外基质积聚产生抑制作用[3]。同时，该药和吡格列酮有着相似的结构，能够激活PPARr（过氧化物增殖体活化受体），从而增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。这便于对血糖的控制，有效纠正糖代谢紊乱所引发的相关病理改变。此外，该药还能阻断血管紧张素II，改善肾组织与基底膜的相关炎性反应，同时，还能防止肾小球硬化与间质纤维化。这有利于延缓糖尿病肾病的进展，起到保护肾脏的作用。卡托普利属于ACEI，能够抑制血管紧张素II的形成，并能防止缓激肽降解，从而使肾内压降低，避免肾小球受损[4]。同时，该药还能减慢肾间质纤维化过程，使肾小球滤过膜孔径变小，达到减少蛋白尿与尿蛋白排泄的目的。
本次研究将卡托普利与替米沙坦联合应用到DN治疗中，充分发挥出两种药物的协同作用，疗效显著。不仅有效减少了蛋白尿，减轻了肾小球或肾间质纤维化，还延缓了DN的进展。16周后治疗组24hUALB明显低于对照组，（P<0.05），有统计学意义，无明显不良反应。可见，卡托普利与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病能有效改善蛋白尿症状，控制尿蛋白，且安全可靠，值得在临床推广应用。
参考文献
[1]王丽霞.卡托普利联合替米沙坦控制糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J].海峡药学，2012，24（6）：169-170.
[2]费 沛，肖厚勤，张庆红，等.替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：578-580.
[3]占焕平，叶海峰，夏恩奎，等.替米沙坦和卡托普利联合治疗糖尿病肾病蛋白尿[J].实用医学杂志，2010，26（12）：2198-2199.
[4]史明君.糖尿病肾病患者治疗的新方法[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（3）：270-273.
【关键词】 2型糖尿病肾病 替米沙坦 卡托普利 蛋白尿
Effect of combined treatment of telmisartan plus captopril on diabetic nephropathy proteinuria
【Abstract】 Objective To observe the effect of telmisartan and Kato Pury on type 2 diabetic nephropathy proteinuria. Methods 2 cases of type 60 diabetic nephropathy patients were randomly divided into control group and treatment group. The control group was given captopril，treatment group was treated with telmisartan.Results The improvement of the treatment group was significantly better than that of the control group （P>0.05），and the difference was not statistically significant （Bun），P>0.05，HbA1c 24hUALB，SCr， and the difference was not statistically significant.Conclusion Telmisartan combined with captopril therapy combined with diabetic nephropathy effect significantly， can reduce urinary protein， improve microcirculation， protect renal function.
【Key words】 Type-2 diabetic nephropathy；Telmisartan；Captopril；Proteinuria
作为糖尿病常见的微血管并发症，糖尿病肾病（DN）是造成糖尿病患者死亡的主因之一。临床上主要通过尿蛋白排泄率（UAE）来诊断早期DN，同时，这也是评判DN预后的重要指标。UAE为20～200μg/min时，说明已出现微量蛋白尿[1]。据统计显示，80%出现微量蛋白尿的患者在随后10年内可能发展为DN。一旦出现大量蛋白尿时，病情基本呈不可逆性，容易发展为慢性肾衰竭。因此，及时控制早期DN患者蛋白尿的排泄，对保护肾功能有着积极的意义。本次研究选取2013年1月～2015年1月本院收治的2型糖尿病肾病患者60例，回顾性分析其临床资料，探讨替米沙坦与卡托普利联合用药对控制蛋白尿的效果，效果甚好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例2型DN患者均满足1999年WHO对2型糖尿病的诊断标准，均合并有早期糖尿病肾病，排除1型糖尿病患者、合并有其它严重脏器疾病或由其它原因造成的肾损害者，并与患者签订知情同意书。其中，男28例，女32例；年龄为43～78岁，平均年龄为（59.3±4.2）岁；病程为2.5～10.6年，平均病程为（5.8±2.1）年；尿蛋白量在1000～3000mg/24h之间；DN在I～III期。将其随机分为对照组与治疗组，每组30例。对比临床资料，发现两组在年龄、性别、病程、尿蛋白量、病情等方面差异不大（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
入组前患者要经过14d的洗脱期，在此期间糖尿病患者仍按常规糖尿病治疗方案治疗，合并有高血压的患者必须停用ACEI、ARB类药物或他汀类药物。两组患者在常规治疗的基础上，对照组服用卡托普利，10mg/次，3次/d。治疗组在此基础上外加替米沙坦治疗，40～80mg/次，2次/d，口服，持续治疗16周。
1.3 观察指标
在研究开始与结束时检测相关生化指标，包括HbA1c、Bun、24hUALB、SCr等，并取其平均值。
1.4 统计学方法
本次采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，组间对比采用t检验；计数资料采用卡方检验。若P<0.05表示差异存在统计学意义。
2 结果
治疗前，治疗组与对照组的24hUALB分别为（1099±313）mg、（1102±312）mg；16周后，治疗组与对照组的24hUALB分别为（632±271）mg、（815±284）mg。可见，治疗后，治疗组的24h尿蛋白降幅远大于对照组（P<0.05），有统计学意义。治疗后两组SCr、Bun、HbA1c均有所下降，但组间差异不大（P>0.05），无统计学意义。
3 讨论
糖尿病肾病又称为糖尿病性肾小球硬化症，是以血管损害为主的一种肾小球病变。它属于糖尿病微血管并发症，也是导致终末期肾病的常见原因。尿蛋白是该病的典型症状，也是判断DN患者肾功能损害的关键指标。当出现微量尿蛋白时，若未及时加以干预将迅速发展为明显蛋白尿，甚至出现大量蛋白尿，最终引起肾功能衰竭。据大量临床研究证实，蛋白尿的严重程度与慢性肾衰的进展速度呈正相关[2]。因此，加强对蛋白尿的治疗干预，对防止肾功能的持续恶化，保护肾功能有着重大的意义。 目前，该病的发病机制还尚不完全清楚，但一般认为与肾素-血管紧张素系统功能异常有紧密的关系，肾小球高灌注、高内压以及高滤过状态均易引起蛋白尿。同时，肾小球毛细血管机械牵张力会增大，从而促进肾脏相关细胞分泌出更多的血管活性因子。这将增强血管通透性，进而加重蛋白尿症状。当前，临床上认为血管紧张素II型受体阻滞剂（ARB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）均对肾脏有良好的保护作用。替米沙坦属于新一代ARB药剂，具有较强的选择性。不仅能改善肾小球滤过膜选择通透性，降低肾小球“三高”效应，还对细胞外基质积聚产生抑制作用[3]。同时，该药和吡格列酮有着相似的结构，能够激活PPARr（过氧化物增殖体活化受体），从而增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。这便于对血糖的控制，有效纠正糖代谢紊乱所引发的相关病理改变。此外，该药还能阻断血管紧张素II，改善肾组织与基底膜的相关炎性反应，同时，还能防止肾小球硬化与间质纤维化。这有利于延缓糖尿病肾病的进展，起到保护肾脏的作用。卡托普利属于ACEI，能够抑制血管紧张素II的形成，并能防止缓激肽降解，从而使肾内压降低，避免肾小球受损[4]。同时，该药还能减慢肾间质纤维化过程，使肾小球滤过膜孔径变小，达到减少蛋白尿与尿蛋白排泄的目的。
本次研究将卡托普利与替米沙坦联合应用到DN治疗中，充分发挥出两种药物的协同作用，疗效显著。不仅有效减少了蛋白尿，减轻了肾小球或肾间质纤维化，还延缓了DN的进展。16周后治疗组24hUALB明显低于对照组，（P<0.05），有统计学意义，无明显不良反应。可见，卡托普利与替米沙坦联合治疗糖尿病肾病能有效改善蛋白尿症状，控制尿蛋白，且安全可靠，值得在临床推广应用。
参考文献
[1]王丽霞.卡托普利联合替米沙坦控制糖尿病肾病蛋白尿的临床观察[J].海峡药学，2012，24（6）：169-170.
[2]费 沛，肖厚勤，张庆红，等.替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：578-580.
[3]占焕平，叶海峰，夏恩奎，等.替米沙坦和卡托普利联合治疗糖尿病肾病蛋白尿[J].实用医学杂志，2010，26（12）：2198-2199.
[4]史明君.糖尿病肾病患者治疗的新方法[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（3）：270-273.