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约1／3的癫痫患者对抗癫痫药物(AEDs)耐药。癫痫耐药是一个复杂的过程，可能涉及多药转运体P-糖蛋白(Pgp)和多药耐药相关蛋白(MRP)，这些蛋白质及其mRNA在脑内皮的表达增加，主动从中枢神经系统清除AEDs，降低AEDs在致痫组织的有效浓度；此外，某些药物作用的分子靶点(如电压依赖性Na^+通道)也可能发生改变。