目的:通过观察甲氨蝶呤不同时间给药对类风湿关节炎临床疗效的影响,确定甲氨蝶呤的最佳用药时间,为临床治疗提供依据。方法:将62例类风湿关节炎患者随机分为甲氨蝶呤8∶00组和甲氨蝶呤20∶00组,每组31例。2组患者分别于相应时间给予甲氨蝶呤治疗,其他治疗相同,均连续治疗12周。分别于治疗4,8,12周访视,对临床和实验室指标进行评价。记录治疗过程中出现的所有不良反应。结果:2组各30例完成研究。2组治疗8,12周的DAS28-ESR均较各组基线明显降低,差异有统计学意义(P <0.01)。甲氨蝶呤20∶00组治疗12周的DAS28-ESR明显低于甲氨蝶呤8∶00组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗4,8,12周时甲氨蝶呤20∶00组达到ACR20、ACR50、ACR70的患者比例均高于同期甲氨蝶呤8∶00组,但仅12周达到ACR50的患者比较,差异有统计学意义(P <0.05)。2组各项临床和实验室指标随时间延长均有改善,但各时间点2组间比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。2组均未发生严重不良事件,不良事件总体发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05);但甲氨蝶呤20∶00组胃肠道反应发生率显著低于甲氨蝶呤8∶00组(P <0.05)。结论:甲氨蝶呤不同时间给药治疗类风湿关节炎疗效存在差异,20∶00给药可能更有效控制类风湿关节炎患者疾病活动,需进一步研究确认。