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目的 观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的IR模型大鼠肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(NOX4)和P22phox mRNA表达的影响.方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=16)和高脂组(HF,n=38).8周后采用清醒状态下高胰岛素?正葡萄糖钳夹实验判定IR造模成功.将高脂模型组随机分为单纯高脂组(IR,n=11)、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组(L100,n=11)、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组(L200,n=11).NC组和IR组予等量生理盐水皮下注射.药物干预2周后,每组随机取5只行钳夹实验.结果 RT?PCR结果显示,与IR组和L100组比较,L200组NOX4和P22phox表达降低[(1.57±0.18)vs(1.92±0.20)、(2.31±0.21),(2.30±0.42)vs(4.47±0.41)、(4.89±0.38),P<0.05].电镜结果显示,利拉鲁肽干预组肾小球基底膜增厚均有所减轻,足突肿胀缓解,且L200组改善效果更为明显.结论 利拉鲁肽呈剂量依赖性减轻IR大鼠肾脏氧化应激,从而改善肾脏功能,发挥肾脏保护作用,其机制可能与下调IR大鼠肾脏NOX4、P22phox表达有关.