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目的 研究鸡血藤预防动脉粥样硬化（AS）及其并发症中肌少症的药效、剂量和作用机制。方法 使用AS模型，通过分析血脂组成、血液流变学、血浆中SOD含量及主动脉弓、比目鱼肌病理形态差别评价其抗AS及并发症中肌少症药效，通过网络药理学、GEO数据库、分子对接和代谢组学研究其机制。结果 鸡血藤提取物能降低血脂含量、改善血液流变学、阻止脂质在血管内壁聚集等预防AS药效[最佳的剂量是0.42 g/（d·kg）]及增加比目鱼肌横截面积（预防肌少症）药效；鸡血藤提取物预防AS药效不及血脂康但预防肌少症药效更强；代谢组学发现二氢（神经）鞘氨醇、鞘磷脂、鞘氨醇等在内的22个药效代谢差异物，代谢通路主要与糖鞘脂及组氨酸代谢相关；网络药理学发现114个鸡血藤抗AS靶点，MAPK1、MAPK14、AKT1和TP53等23个靶点作用于脂质-AS信号通路；二氢（神经）鞘氨醇、鞘磷脂、鞘氨醇作用于鞘脂信号通路，MAPK1、MAPK14、AKT1和TP53等11个鸡血藤抗AS药效靶点作用于shingolipid信号通路；分子对接技术对网络药理学研究验证结果表明luteolin、 aloe-emodin、Formononetin、vestitol、naringenin是鸡血藤作用于AS结合较好的药效物质，MAPK14、TP53、CASP3、JUN、MMP9和IL6是鸡血藤作用于AS较好的药效靶点，脂质-AS和鞘脂是其重要的信号通路。结论 鸡血藤具有较好的预防AS及少肌症药效；药效机制代谢层面主要与糖鞘脂和组氨酸代谢相关，在蛋白和基因层面与脂质-AS及鞘脂信号通路有关；药效物质主要为黄酮类化合物。