【摘 要】
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目的研究阳离子脂质体介导的Survivin基因负性突变体SurvivinT34A对小鼠B16肺转移瘤的治疗作用,并探讨其作用机理。方法尾静脉接种小鼠黑色素瘤细胞B16建立肺转移模型,接种后
【机 构】
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四川大学生命科学学院,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,
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目的研究阳离子脂质体介导的Survivin基因负性突变体SurvivinT34A对小鼠B16肺转移瘤的治疗作用,并探讨其作用机理。方法尾静脉接种小鼠黑色素瘤细胞B16建立肺转移模型,接种后第3 d将18只荷瘤鼠随机分为生理盐水组(NS组)、空载体组(pORF9组)和重组质粒pORF9-mSurvivinT34A治疗组(mSurvivinT34A组),尾静脉给药,每次5μg/只(100μL/只),隔天治疗1次,共治疗5次。在接种后第28 d处死全部小鼠,剥离肺组织,称湿重,在显微镜下计数转移灶数量,测量转移灶大小。然后对肺组织进行HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化情况,TUNEL染色检测转移灶中肿瘤细胞的凋亡情况。结果与PORF9组和NS组相比,mSurvivnT34A组小鼠肺组织结构基本保持完整,转移灶减少(P<0.05),肺湿重降低(P<0.05),大量肿瘤细胞发生凋亡(P<0.05)。结论 mSurvivnT34A质粒能够显著抑制小鼠黑色素瘤肺转移灶的形成,其作用机理可能主要为诱导肿瘤细胞发生凋亡。
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