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摘要：观察小剂量米索前列醇用于足月妊娠引产的有效性及安全性。方法 ： 选择有引产指征无宫缩的单胎足月妊娠孕妇160例，随机分为2组：米索前列醇组80例，缩宫素组80例，分别用小剂量米索前列醇置于阴道后穹窿，及缩宫素静滴引产。结果 ：米索组及对照组引产成功率两组差异具有显著性，尤其是用药后宫颈评分及第一次用药至宫口扩张2cm时间、引产有效率及分娩成功率差异均有显著意义。结论：米索前列醇用于足月妊娠引产安全、有效、方便，引产成功率和缩短住院时间优于小剂量缩宫素静滴引产，值得临床推广。
关键词： 米索前列醇；催产素；晚期妊娠；引产
引产是晚期妊娠治疗手段之一，目前临床常用的引产方法有小剂量催产素及人工破膜引产法和普贝生引产，近两年也有单位使用水囊引产，但总有不足之处，我单位近两年采用小剂量米索引产疗效好、经济、安全、方便，报道如下。
1.临床资料
1.1资料来源
自2013年06月至2014年11月，收集在本院住院孕妇需行引产（延期妊娠、可疑羊水过少、胎膜早破、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等）的单胎头位足月妊娠孕妇160例；均无头盆不称、胎儿宫内窘迫、多胎妊娠、疤痕子宫、孕妇肝肾功能损害、哮喘、青光眼、软产道异常等米索应用及阴道分娩禁忌症。引产前常规行B超检查、无应激试验有反应性、宫颈评分≤5分。随机分为试验组（小剂量米索阴道后穹窿给药引产）80例和对照组（小剂量缩宫素静滴引产）80例，两组孕妇在年龄、孕次、孕周、体重、引产指征等方面无显著性差异，具有可比性。
1.2给药方法
（1）米索前列醇组：将每片200ug米索（北京紫竹药业）平均分成8份，于上午08：00-09：00左右，在孕妇排空膀胱后，先常规消毒外阴后行宫颈Bishop评分，将米索25 μg置于阴道后穹窿后手指缓慢退出，孕妇平卧30 分钟后可自由体位，密切观察宫缩情况及胎心。如6h后无宫缩或宫缩不强，可重复同等剂量给药一次，晚夜间休息，24小时给药不超过50ug。如果无效第二日可重复给药，给药48小时未分娩为引产失败。
（2）催产素组：
5%葡萄糖500 ml加催产素2.5 IU（上海第一生化药业公司）静脉滴注，从8滴/分开始，30分钟无宫缩可增加滴数至规律宫缩，但滴数最大不超过40滴/分，最高浓度不超过1%，调节至晚间未临产则停药，第二天继续用药。48小时未分娩为引产失败。
1.3观察指标：
（1）用药前常规实验室检查如血常规、凝血功能、肝肾功能、心电图等检查及产科检查、NST检查和B超检查了解胎盘情况，宫颈Bishop评分，引产期间常规备氧气、硫酸镁、地西泮及抗过敏药，防止意外情况发生如宫缩过强过频引起胎儿窘迫及子宫破裂或者过敏发生。
（2）用药后观察产妇的生命体征、宫缩、胎心变化、再次宫颈Bishop评分、分娩方式、羊水情况、新生儿Apgar评分、产时产后2h出血量。
1.4疗效判断：（1）显效：用药12小时内宫口扩张2cm， 24小时内结束分娩；（2）有效：用药24小时内宫口扩张2cm，48小时内结束分娩；（3）失败：48小时未分娩。（4）宫缩过频：为每10分钟宫缩达6次；过强：宫缩持续时间超过1分钟。
统计学处理：SPSS 11.0统计。计数资料表示为率采用x2检验，计量资料以
均数±标准差表示采用t检验，取P<0.05为有差异统计学意义。
2.结果
2.1促宫颈成熟情况：观察组用药前宫颈评分（4.6±1.3）分，用药后10h评分（8.8±1.5）分；对照组用药前（6.2±1.4）分，用药后10h评分（5.2±1.8）分观察组用药后评分明显提高，差异有统计学意义；
2.2第一次用药至宫口扩张2cm时间：观察组 （8.54±4.23）h短于对照组的（13.28±5.47）h（P<0.05）；
2.3引产结果及分娩情况：观察组引产有效率（93.75%、阴道分娩87.5%，显著高于对照组的68.75%、56.25%；观察组剖宫产率12.5%明显低于对照组38.75%（P<0.05） ；
2.4产时羊水情况、新生儿评分、产后2小时出血量：观察组羊水II-III度污染率18例（22.5%）、新生儿Apgar评分（9.04±0.23）分、产后2小时出血量（203.56±34.23）mL。与对照组的15例（18.75%） 、（9.08±0.25）分、（210.56±25.89）mL比较差异无统计学意义（P>0.05）；
3讨论
足月妊娠引产经阴道分娩，可以明显降低社会因素剖宫产率，减轻孕产妇的损伤，减少产后出血量，缩短住院时间，减轻孕产妇经济负担，尤其是贫困地区。但引产是否成功与多种因素有关，如胎儿大小、头盆关系、孕妇年龄、宫颈成熟度等，其中最主要因素为宫颈成熟度（即宫颈Bishop评分）是引产成功的关键[1]，一般情况下，宫颈评分满分为13分，≥10分引产均能成功，7-9分成功率为80%，4-6分成功率为50%，≤3分多失败[2]。既往我院应用硫酸普拉酮纳及普贝生和小剂量催产素促进宫颈成熟，普贝生价格贵不易被患者及家属接受，且药物保存需一定的条件；硫酸普拉酮纳用药需2-3天，时间长，孕妇难以接受；小剂量催产素静滴安全但其促进宫颈成熟差、且静滴时间长，孕妇活动受限，需专人管理、定时调节剂量，虽可引起规律宫缩但常常因孕妇疲乏、产程长而要求剖宫产结束分娩。
大量临床研究证实米索前列醇，具有妊娠晚期促宫颈成熟及诱产双重作用[3]。我院自2011年开始应用小剂量米索引产，给药方法有口服、纳阴、纳肛。由于米索对子宫选择性差，容易引起强直宫缩、胎儿宫内窘迫、羊水粪染甚至羊水栓塞等严重并发症，不能被临床医生及孕产妇广泛接受。自2013年采用小剂量米索纳阴引产，取得了一定的引产成功率，逐步受到临床医生及孕产妇的青睐。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素El类似物，具有前列腺素的作用，其作用机理：一是直接作用于宫颈局部组织，改变宫颈细胞外基质成分，如激活胶原酶，使胶原纤维溶解和基质增加，使宫颈软化，宫口扩张；二是影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈；三是促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成，诱发宫缩.从而缩短产程，提高了阴道分娩成功率[4]。而催产素对宫体部选择性强，且对宫颈无软化作用，因此其对于宫颈成熟度低的孕妇引产成功率远低于米索前列醇引产成功率。本组研究中，应用米索组后，宫颈评分平均提高约4.2分，而催产素组平均提高约2.4分；第一次用药至宫口扩张2cm时间：米索组短于催产素组约4-5小时左右，明显缩短了产程；米索组引产阴道分娩率为87.5%，剖宫产率为12.5%，而催产素组则分别为61.25%及38.75%，组间比较有统计学差异（P<0.05）。而对产后出血、新生儿窒息率及产时羊水粪染情况组间研究无明显差异，这与两药的药理作用有关。前列腺素制剂引产最常见的不良反应为子宫收缩过强。对子宫收缩过强，国外报道左侧卧位吸氧及硫酸镁或舒喘宁给药具有良好的作用[5]。总之，米索前列醇用于晚期妊娠引产方法简单、易掌握、效果可靠、严密监护下有安全、副作用小、价格低的特点，适用于各级医院尤其是基层医院应用，且对缩短住院时间、减低剖宫产率具有重要意义，值得临床推广。
参考文献：
[1]邢淑敏，周良鸿.蒂洛安用于足月妊娠促子宫颈成熟的探讨.中华妇产科杂志，1995，30：225-226.
[2] 谢幸、苟文丽，妇产科学 [M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013.189.
[3] 贾玉萍，曹霞.米索前列醇用于孕晚期促宫颈成熟的临床分析[J].I临床合理用药，2009，24（2）：41-42.
[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组 中华妇产科杂志2008年1月第43卷低1期 Chin J Obstet Gynecol ，January 2008，Vol. 43，No.1.
[5] ChamberlinRO，CohenGR，Knuppel RA. Uterinehyperstimulationresultingfromintravaginal PGE[J]. JreprodMed，1987，32（ 3） ： 233-235.
[6] 赵秀梅，邸霞，钱荣华.？小剂量米索前列醇用于足月妊娠促宫颈成熟及计划分娩的观察分析[J]. 中国妇幼保健. 2012（04）
[7] 荣昆.？？米索前列醇与催产素用于足月妊娠低宫颈引产疗效对比分析[J]. 数理医药学杂志. 2015（04）
关键词： 米索前列醇；催产素；晚期妊娠；引产
引产是晚期妊娠治疗手段之一，目前临床常用的引产方法有小剂量催产素及人工破膜引产法和普贝生引产，近两年也有单位使用水囊引产，但总有不足之处，我单位近两年采用小剂量米索引产疗效好、经济、安全、方便，报道如下。
1.临床资料
1.1资料来源
自2013年06月至2014年11月，收集在本院住院孕妇需行引产（延期妊娠、可疑羊水过少、胎膜早破、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等）的单胎头位足月妊娠孕妇160例；均无头盆不称、胎儿宫内窘迫、多胎妊娠、疤痕子宫、孕妇肝肾功能损害、哮喘、青光眼、软产道异常等米索应用及阴道分娩禁忌症。引产前常规行B超检查、无应激试验有反应性、宫颈评分≤5分。随机分为试验组（小剂量米索阴道后穹窿给药引产）80例和对照组（小剂量缩宫素静滴引产）80例，两组孕妇在年龄、孕次、孕周、体重、引产指征等方面无显著性差异，具有可比性。
1.2给药方法
（1）米索前列醇组：将每片200ug米索（北京紫竹药业）平均分成8份，于上午08：00-09：00左右，在孕妇排空膀胱后，先常规消毒外阴后行宫颈Bishop评分，将米索25 μg置于阴道后穹窿后手指缓慢退出，孕妇平卧30 分钟后可自由体位，密切观察宫缩情况及胎心。如6h后无宫缩或宫缩不强，可重复同等剂量给药一次，晚夜间休息，24小时给药不超过50ug。如果无效第二日可重复给药，给药48小时未分娩为引产失败。
（2）催产素组：
5%葡萄糖500 ml加催产素2.5 IU（上海第一生化药业公司）静脉滴注，从8滴/分开始，30分钟无宫缩可增加滴数至规律宫缩，但滴数最大不超过40滴/分，最高浓度不超过1%，调节至晚间未临产则停药，第二天继续用药。48小时未分娩为引产失败。
1.3观察指标：
（1）用药前常规实验室检查如血常规、凝血功能、肝肾功能、心电图等检查及产科检查、NST检查和B超检查了解胎盘情况，宫颈Bishop评分，引产期间常规备氧气、硫酸镁、地西泮及抗过敏药，防止意外情况发生如宫缩过强过频引起胎儿窘迫及子宫破裂或者过敏发生。
（2）用药后观察产妇的生命体征、宫缩、胎心变化、再次宫颈Bishop评分、分娩方式、羊水情况、新生儿Apgar评分、产时产后2h出血量。
1.4疗效判断：（1）显效：用药12小时内宫口扩张2cm， 24小时内结束分娩；（2）有效：用药24小时内宫口扩张2cm，48小时内结束分娩；（3）失败：48小时未分娩。（4）宫缩过频：为每10分钟宫缩达6次；过强：宫缩持续时间超过1分钟。
统计学处理：SPSS 11.0统计。计数资料表示为率采用x2检验，计量资料以
均数±标准差表示采用t检验，取P<0.05为有差异统计学意义。
2.结果
2.1促宫颈成熟情况：观察组用药前宫颈评分（4.6±1.3）分，用药后10h评分（8.8±1.5）分；对照组用药前（6.2±1.4）分，用药后10h评分（5.2±1.8）分观察组用药后评分明显提高，差异有统计学意义；
2.2第一次用药至宫口扩张2cm时间：观察组 （8.54±4.23）h短于对照组的（13.28±5.47）h（P<0.05）；
2.3引产结果及分娩情况：观察组引产有效率（93.75%、阴道分娩87.5%，显著高于对照组的68.75%、56.25%；观察组剖宫产率12.5%明显低于对照组38.75%（P<0.05） ；
2.4产时羊水情况、新生儿评分、产后2小时出血量：观察组羊水II-III度污染率18例（22.5%）、新生儿Apgar评分（9.04±0.23）分、产后2小时出血量（203.56±34.23）mL。与对照组的15例（18.75%） 、（9.08±0.25）分、（210.56±25.89）mL比较差异无统计学意义（P>0.05）；
3讨论
足月妊娠引产经阴道分娩，可以明显降低社会因素剖宫产率，减轻孕产妇的损伤，减少产后出血量，缩短住院时间，减轻孕产妇经济负担，尤其是贫困地区。但引产是否成功与多种因素有关，如胎儿大小、头盆关系、孕妇年龄、宫颈成熟度等，其中最主要因素为宫颈成熟度（即宫颈Bishop评分）是引产成功的关键[1]，一般情况下，宫颈评分满分为13分，≥10分引产均能成功，7-9分成功率为80%，4-6分成功率为50%，≤3分多失败[2]。既往我院应用硫酸普拉酮纳及普贝生和小剂量催产素促进宫颈成熟，普贝生价格贵不易被患者及家属接受，且药物保存需一定的条件；硫酸普拉酮纳用药需2-3天，时间长，孕妇难以接受；小剂量催产素静滴安全但其促进宫颈成熟差、且静滴时间长，孕妇活动受限，需专人管理、定时调节剂量，虽可引起规律宫缩但常常因孕妇疲乏、产程长而要求剖宫产结束分娩。
大量临床研究证实米索前列醇，具有妊娠晚期促宫颈成熟及诱产双重作用[3]。我院自2011年开始应用小剂量米索引产，给药方法有口服、纳阴、纳肛。由于米索对子宫选择性差，容易引起强直宫缩、胎儿宫内窘迫、羊水粪染甚至羊水栓塞等严重并发症，不能被临床医生及孕产妇广泛接受。自2013年采用小剂量米索纳阴引产，取得了一定的引产成功率，逐步受到临床医生及孕产妇的青睐。米索前列醇是一种人工合成的前列腺素El类似物，具有前列腺素的作用，其作用机理：一是直接作用于宫颈局部组织，改变宫颈细胞外基质成分，如激活胶原酶，使胶原纤维溶解和基质增加，使宫颈软化，宫口扩张；二是影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈；三是促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成，诱发宫缩.从而缩短产程，提高了阴道分娩成功率[4]。而催产素对宫体部选择性强，且对宫颈无软化作用，因此其对于宫颈成熟度低的孕妇引产成功率远低于米索前列醇引产成功率。本组研究中，应用米索组后，宫颈评分平均提高约4.2分，而催产素组平均提高约2.4分；第一次用药至宫口扩张2cm时间：米索组短于催产素组约4-5小时左右，明显缩短了产程；米索组引产阴道分娩率为87.5%，剖宫产率为12.5%，而催产素组则分别为61.25%及38.75%，组间比较有统计学差异（P<0.05）。而对产后出血、新生儿窒息率及产时羊水粪染情况组间研究无明显差异，这与两药的药理作用有关。前列腺素制剂引产最常见的不良反应为子宫收缩过强。对子宫收缩过强，国外报道左侧卧位吸氧及硫酸镁或舒喘宁给药具有良好的作用[5]。总之，米索前列醇用于晚期妊娠引产方法简单、易掌握、效果可靠、严密监护下有安全、副作用小、价格低的特点，适用于各级医院尤其是基层医院应用，且对缩短住院时间、减低剖宫产率具有重要意义，值得临床推广。
参考文献：
[1]邢淑敏，周良鸿.蒂洛安用于足月妊娠促子宫颈成熟的探讨.中华妇产科杂志，1995，30：225-226.
[2] 谢幸、苟文丽，妇产科学 [M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013.189.
[3] 贾玉萍，曹霞.米索前列醇用于孕晚期促宫颈成熟的临床分析[J].I临床合理用药，2009，24（2）：41-42.
[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组 中华妇产科杂志2008年1月第43卷低1期 Chin J Obstet Gynecol ，January 2008，Vol. 43，No.1.
[5] ChamberlinRO，CohenGR，Knuppel RA. Uterinehyperstimulationresultingfromintravaginal PGE[J]. JreprodMed，1987，32（ 3） ： 233-235.
[6] 赵秀梅，邸霞，钱荣华.？小剂量米索前列醇用于足月妊娠促宫颈成熟及计划分娩的观察分析[J]. 中国妇幼保健. 2012（04）
[7] 荣昆.？？米索前列醇与催产素用于足月妊娠低宫颈引产疗效对比分析[J]. 数理医药学杂志. 2015（04）