【摘 要】
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目的 探讨干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)表达对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响. 方法采用不同浓度的干扰素-α2b处理肾癌细胞株786-0,
【基金项目】
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河南省医学科技人才创新工程项目;
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目的 探讨干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)表达对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响. 方法采用不同浓度的干扰素-α2b处理肾癌细胞株786-0,应用RT-PCR和免疫印迹方法分别检测TP mRNA和TP蛋白水平变化.MTT法检测不同处理组786-0细胞中5-FU的半数抑制浓度(IC50).建立肾透明细胞癌移植瘤动物模型,观察干扰素-α2b联合5-FU化疗对移植瘤生长的影响,免疫组化检测移植瘤中TP的表达,TUNEL检测肿瘤细胞的凋亡.结果 干扰素-α2b 3000和6000 IU/ml处理组,TP mRNA表达量(灰度峰值)分别为0.5733±0.0231和0.8233±0.0404,TP蛋白表达量分别为0.6347±0.0719和0.8735±0.0640.干扰素-α对TP的表达有剂量依赖性增强作用(P＜0.01).在干扰素-α2b作用下,5-FU对786-0半数抑制浓度由(13.9467±3.7140)μmol/L下降至(5.3200±0.1039)μmol/L,化疗敏感性增加(P＜0.01).联合用药组移植瘤体积为(0.0940±0.0492)cm3,小于单纯5-FU组的(0.5424±0.1591)cm3(P＜0.05).单纯5-FU组和联合用药组移植瘤中肿瘤细胞凋亡指数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 干扰素-α2b诱导的TP增强表达参与了干扰素-α联合5-FU化疗增效作用,TP是干扰素-α2b的靶基因之一.
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