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制药行业长期以来对开发罕见病药物兴味索然，认为这类高度未被满足的医疗需求并不值得投资。转折始于1983年，当年美国通过了孤儿药法案，1997年和1999年，全球另外两个重要的市场日本和欧盟也先后引入了类似的立法。这项立法为开发孤儿药提供了一些新的激励措施，包括减免临床研究成本的税收、延长市场独占期、提供研发资金、更容易获得监管机构批准等。制药行业因此逐渐认识到孤儿药的收入潜力。目前，开发孤儿药已经成为制药公司一个非常有利可图的投资策略。
在孤儿药中，有一类是用于极为罕见的疾病的，这类药被称为超级孤儿药。根据美国孤儿药法案的定义，罕见病是在美国患者少于20万的疾病。超级罕见病虽没有正式的定义，但一般认为全球患病人数少于1万的疾病是超级罕见病。虽然超级罕见疾病的发病率非常低，但是超级孤儿药为开发这类药物的制药公司带来的回报非常惊人。
也能成为重磅炸弹
孤儿药市场的大玩家有健赞、夏尔和美国生物医药公司BioMarin，但是也有一些最近十年刚刚成立的小公司。他们往往将注意力放在超级罕见疾病上，特别是溶酶体贮积症和中枢神经系统疾病。
健赞公司的两种酶替代疗法（ERT）药物专注于治疗一种超级罕见疾病—1型戈谢病，自1994年上市以来，十年间共为健赞带来超过40亿美元的收入（1991年Ceredase上市，1998年后市场大部分被伊米苷酶Cerezyme取代）。2006年，伊米苷酶的销售额冲过10亿美元大关，成为重磅炸弹级药物。2008年该药的销售额达到巅峰值12.39亿美元。汤森路透预测，2018年伊米苷酶的年销售额仍能保持在12亿美元左右。
戈谢病是超级罕见病溶酶体贮积症（LSD）的一种，这类疾病约有50多种。伊米苷酶的成功带动了其他一些溶酶体贮积病药物进入市场。
自Ceredase和伊米苷酶上市以来，又有13个针对不同溶酶体贮积症的药物在美国或者欧盟获批上市。这些药物中绝大多数是酶替代疗法药物，也就是通过静脉注射给予外源性的酶以替代机体所缺乏的酶，从而改善患者的症状、整体健康水平并延长寿命。
2013年，已上市的10个主要的酶替代疗法药物的销售额总计40.55亿美元，预计2019年将达到63.87亿美元，其中有超过一半的药物单品年销售额将超过5亿美元。
更值得一提的是，这10个药物中只有Vimizim是2014年2月刚上市，其他9个酶替代疗法药物均已面世5年以上，有些甚至超过10年，但销售额仍在稳步增长。此外，这10个酶替代疗法药物都是相应的超级罕见病治疗领域的首个或唯一药物。
与此同时，健赞已经向美国和欧盟提交了以底物减少法（SRT）治疗溶酶体贮积症的药物Cerdelga的上市申请，预期该药2019年销售额可达7.42亿美元。这说明，如果有突出的临床或安全数据，非首个上市的药物也能取得丰厚的收益。
虽然溶酶体贮积症药物市场日益受到关注，但是大多数此类疾病仍旧缺乏有效的治疗方法，市场上的药物依然很有限。制药公司仍在积极探索包括传统药物和创新药物在内的各种治疗方法。
如一些第二代的酶替代药物，能够通过血脑屏障或者增强相关外周组织对酶的摄取，从而提高酶的利用率。另外，还有伴侣疗法和基因治疗这两种治疗方法。伴侣疗法是基于一些小分子进行治疗，因为绝大多数的溶酶体贮积症只是酶活性显著降低，而不是完全失去功能，这些小分子能够与有缺陷的酶连接，使其稳定来提高活性。基因治疗则旨在纠正产生有缺陷的酶的基因。
没有最贵，只有更贵
除了监管层面对研发孤儿药的激励政策外，一些商业上的驱动力也推动药企积极开发孤儿药，比如能更快地收回研发成本、市场营销成本较低，而且售价较高。在定价方面，为了能够从相当小的目标人群收回研发支出，超级孤儿药的开发商都会设置超高的价格。而这类医疗需求明显未得到满足，所以这种高价也会得到支持。
在药品价格和疾病的患病率之间存在着负相关性，也就是说，疾病越是罕见，治疗药物越是昂贵。已经面世的用于溶酶体贮积症的酶替代疗法药物昂贵之势始终不减。亚力兄制药用于超级罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的药物Soliris，在美国每名患者一年的药费高达44万美元，比每年药价38万美元的溶酶体贮积症药物Vimizim还要高。
另有一个重要的因素：超级孤儿药的高定价也与患者使用是否方便相关。迈兰公司的Cystagon和美国Raptor公司的Procysbi就是个很好的例子。这两个药物用于同一种超级罕见疾病—肾病型胱胺酸症（溶酶体贮积症的一种）。Cystagon已经面世约20年，售价为每年8000美元，但需要每6小时用药一次，哪怕在夜间也是如此。2013年，Raptor公司上市了针对同样适应证的Procysbi，这是个长效制剂，只需要每12小时给药一次即可。考虑到开发成本和其用药的便利性，定价为每年25万美元。虽然德国有新药市场秩序法的存在，药品很难获得自由定价，但Procysbi却以每年14.4万欧元的价格获得了政府医保支持。这说明，一个简单的剂型改进会对产品的经济效益产生重大的影响。分析师预测2015年Procysbi的销售额将达1.44亿美元，这个数字已经超出了公司为开发这个药物而付出的研发和运营成本。
通过溶酶体贮积症药物市场的变化可以看出，投资开发超级罕见病药物是值得的。一些制药公司现在已经专注于罕见病药物市场。由于现有的治疗方法存在着不少限制，比如酶替代疗法不能治疗神经症状等，都为后来开发者留出了创新空间。
制药业对超级孤儿药的投入热情空前高涨，虽然大多数创新疗法都还处在早期阶段，但他们知道，投资可以收回，而且最终会盈利。
在孤儿药中，有一类是用于极为罕见的疾病的，这类药被称为超级孤儿药。根据美国孤儿药法案的定义，罕见病是在美国患者少于20万的疾病。超级罕见病虽没有正式的定义，但一般认为全球患病人数少于1万的疾病是超级罕见病。虽然超级罕见疾病的发病率非常低，但是超级孤儿药为开发这类药物的制药公司带来的回报非常惊人。
也能成为重磅炸弹
孤儿药市场的大玩家有健赞、夏尔和美国生物医药公司BioMarin，但是也有一些最近十年刚刚成立的小公司。他们往往将注意力放在超级罕见疾病上，特别是溶酶体贮积症和中枢神经系统疾病。
健赞公司的两种酶替代疗法（ERT）药物专注于治疗一种超级罕见疾病—1型戈谢病，自1994年上市以来，十年间共为健赞带来超过40亿美元的收入（1991年Ceredase上市，1998年后市场大部分被伊米苷酶Cerezyme取代）。2006年，伊米苷酶的销售额冲过10亿美元大关，成为重磅炸弹级药物。2008年该药的销售额达到巅峰值12.39亿美元。汤森路透预测，2018年伊米苷酶的年销售额仍能保持在12亿美元左右。
戈谢病是超级罕见病溶酶体贮积症（LSD）的一种，这类疾病约有50多种。伊米苷酶的成功带动了其他一些溶酶体贮积病药物进入市场。
自Ceredase和伊米苷酶上市以来，又有13个针对不同溶酶体贮积症的药物在美国或者欧盟获批上市。这些药物中绝大多数是酶替代疗法药物，也就是通过静脉注射给予外源性的酶以替代机体所缺乏的酶，从而改善患者的症状、整体健康水平并延长寿命。
2013年，已上市的10个主要的酶替代疗法药物的销售额总计40.55亿美元，预计2019年将达到63.87亿美元，其中有超过一半的药物单品年销售额将超过5亿美元。
更值得一提的是，这10个药物中只有Vimizim是2014年2月刚上市，其他9个酶替代疗法药物均已面世5年以上，有些甚至超过10年，但销售额仍在稳步增长。此外，这10个酶替代疗法药物都是相应的超级罕见病治疗领域的首个或唯一药物。
与此同时，健赞已经向美国和欧盟提交了以底物减少法（SRT）治疗溶酶体贮积症的药物Cerdelga的上市申请，预期该药2019年销售额可达7.42亿美元。这说明，如果有突出的临床或安全数据，非首个上市的药物也能取得丰厚的收益。
虽然溶酶体贮积症药物市场日益受到关注，但是大多数此类疾病仍旧缺乏有效的治疗方法，市场上的药物依然很有限。制药公司仍在积极探索包括传统药物和创新药物在内的各种治疗方法。
如一些第二代的酶替代药物，能够通过血脑屏障或者增强相关外周组织对酶的摄取，从而提高酶的利用率。另外，还有伴侣疗法和基因治疗这两种治疗方法。伴侣疗法是基于一些小分子进行治疗，因为绝大多数的溶酶体贮积症只是酶活性显著降低，而不是完全失去功能，这些小分子能够与有缺陷的酶连接，使其稳定来提高活性。基因治疗则旨在纠正产生有缺陷的酶的基因。
没有最贵，只有更贵
除了监管层面对研发孤儿药的激励政策外，一些商业上的驱动力也推动药企积极开发孤儿药，比如能更快地收回研发成本、市场营销成本较低，而且售价较高。在定价方面，为了能够从相当小的目标人群收回研发支出，超级孤儿药的开发商都会设置超高的价格。而这类医疗需求明显未得到满足，所以这种高价也会得到支持。
在药品价格和疾病的患病率之间存在着负相关性，也就是说，疾病越是罕见，治疗药物越是昂贵。已经面世的用于溶酶体贮积症的酶替代疗法药物昂贵之势始终不减。亚力兄制药用于超级罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的药物Soliris，在美国每名患者一年的药费高达44万美元，比每年药价38万美元的溶酶体贮积症药物Vimizim还要高。
另有一个重要的因素：超级孤儿药的高定价也与患者使用是否方便相关。迈兰公司的Cystagon和美国Raptor公司的Procysbi就是个很好的例子。这两个药物用于同一种超级罕见疾病—肾病型胱胺酸症（溶酶体贮积症的一种）。Cystagon已经面世约20年，售价为每年8000美元，但需要每6小时用药一次，哪怕在夜间也是如此。2013年，Raptor公司上市了针对同样适应证的Procysbi，这是个长效制剂，只需要每12小时给药一次即可。考虑到开发成本和其用药的便利性，定价为每年25万美元。虽然德国有新药市场秩序法的存在，药品很难获得自由定价，但Procysbi却以每年14.4万欧元的价格获得了政府医保支持。这说明，一个简单的剂型改进会对产品的经济效益产生重大的影响。分析师预测2015年Procysbi的销售额将达1.44亿美元，这个数字已经超出了公司为开发这个药物而付出的研发和运营成本。
通过溶酶体贮积症药物市场的变化可以看出，投资开发超级罕见病药物是值得的。一些制药公司现在已经专注于罕见病药物市场。由于现有的治疗方法存在着不少限制，比如酶替代疗法不能治疗神经症状等，都为后来开发者留出了创新空间。
制药业对超级孤儿药的投入热情空前高涨，虽然大多数创新疗法都还处在早期阶段，但他们知道，投资可以收回，而且最终会盈利。