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摘 要：类黄酮的生物学效应非常广泛，本文对几种常见的类黄酮物质的抗肿瘤机制和活性进行了论述，利用其生抗氧化物酶活性的方式将自由基清除，从而能够将致癌物的致癌作用消除；其还能够能够明显的减少Shc的酪氨酸磷酸化，从而在G2/M期对细胞周期起到显著的阻滞作用，从而能够使肿瘤细胞凋亡；利用对核酸拓扑异构酶、致癌剂的代谢酶以及信号转导途径中的蛋白激酶的活性的影响，从而对肿瘤细胞的发生起到抑制作用。
关键词：类黄酮；肿瘤；抗氧化作用
Szent-Gyorg曾经在1936年发现毛细管的通透性和脆性会在来自桔属的两种黄酮类物质的作用下得以降低，而且这些物质具有维生素C的活性。随后不断的发现具有相同功能和相同结构的该类化合物，在高等植物中广泛地分布的这些物质，人们将其统称为类黄酮。大量的研究表明，在抗肿瘤形成和生长、抗诱变以及抗炎等方面黄酮及其某些衍生物的药理作用十分广泛。本文对常见的几种类黄酮物质近年来的抗肿瘤相关机制和作用进行了研究。
一、槲皮素的抗肿瘤作用研究进展
1.槲皮素的抗氧化作用
尽管现在没有完全阐明槲皮素抗肿瘤的分子机制，但是其抗肿瘤机制与其抗氧化功能关系可能比较密切。因为促癌剂的作用，因此细胞会在癌变发生的过程中会形成很多的活性氧自由基，这样就会导致氧化应激损伤形成于细胞的蛋白质、RNA和DNA等生物大分子中，从而引发了细胞的癌变。在某实验中研究了HepG2和Caco-2细胞系，在研究中发现类黄酮可以对H2O2诱发的DNA损伤产生十分显著的抑制作用。
作为黄酮醇的主要代表，槲皮素又被称为槲皮酮，其属于天然中具有最为丰富含量的类黄酮。有相关的研究数据表明，每天大约从膳食中每个成人能够摄入25～50mg的槲皮素。槲皮素的抗氧化作用非常强，其在浓度相对较低的底物的时候可以对细胞色素乙基试卤灵和氧化乙氧香豆素产生显著的抑制作用，所以槲皮素可以利用对致癌物代谢酶活性的影响将应激反应消除，对活性氧类物质进行清除，从而能够起到对肿瘤细胞进行抑制的作用。
2.槲皮素对相关酶的活性的抑制作用
作为P的代谢产物，信号转导分子IP3在三种酶的作用下可以从IP中生成：磷脂酶C（PLC）、PIP激酶以及磷脂酰肌醇（PI）激酶。这些酶的活性在乳腺癌细胞以及肝癌细胞中能够出现增高数倍乃至数十倍的情况，而对IP3进行分解的两种磷酸酶则会出现不断降低的活性，所以肿瘤生长增殖的非常关键的一种信号分子就是IP3。肿瘤细胞的IP3浓度会在PI激酶抑制剂槲皮素和抗肿瘤药物iazofurin的影响下降低，同时IP3介导的信号转导也会因此而下调，这样就会对肿瘤细胞的生长产生抑制作用。研究表明，毛地黄黄酮和槲皮素黄酮具有最强的抗肿瘤活性，其能够对细胞生长受到的表皮生长因子的促进作用进行有效的抑制，同时还会对介导的表皮生长因子受体EGFR的自磷酸化作用和苷激酶的活性产生显著的抑制作用。除此之外，培养的蛋白激酶C和肝细胞微粒体酶也会受到槲皮素的影响作用，因此槲皮素可能是对黄曲霉酶素致癌作用起到显著影响的一种有效途径。
二、水飞蓟素的抗肿瘤作用研究进展
1.水飞蓟素的抗氧化作用
水飞蓟素可以将TPA致癌物质所引起的谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和皮超氧化物歧化酶的活性降低消除掉。先用水飞蓟素处理还可以对环加氧酶、髓过氧化物酶以及脂质过氧化酶的活性起到显著的抑制作用，这样就能够对上皮脂质过氧化作用进行抑制，从而将除TPA的致瘤作用消除掉。
2.水飞蓟素的诱导细胞周期阻滞的作用
水飞蓟素会对Kip1/p27和Cip1/p21等细胞周期蛋白依赖激酶抑制物的表达起到有效的抑制作用，并且会对CDKs与CDKIs的结合产生促进作用，使相关周期蛋白和CDKs激酶的活性得以降低。水飞蓟素通过对Cip1/p21的增加进行诱导或者通过对erbB1的活化进行抑制，从而使CDKI蛋白的水平得以提升，最终可以在G1期对细胞周期产生阻滞作用。
3.水飞蓟素对相关酶活性的抑制作用
水飞蓟素能够利用对肿瘤细胞信号转导途径进行干扰、对蛋白激酶活性进行抑制的方式对肿瘤的发生起到显著的抑制作用。在各种肿瘤中存在着酪氨酸激酶活性的升高或者酪氨酸激酶的异常的情况，酪氨酸磷酸化在GFR介导下属于对细胞生长与分化进行调节的最为关键的信号，小鼠细胞系和皮肤中的EGFR会在TPA和紫外线的作用下被激活，而EGFR介导的细胞信号转导也会在氧化应激作用下被激活。皮肤癌启动与信号转导途径的激活具有十分密切的关系，所以消除抗氧化剂的氧化应激作用就能够对皮肤癌进行有效的预防和治疗。水飞蓟素处理可以对EGFR的激活起到显著的抑制作用，并且能够明显的减少Shc的酪氨酸磷酸化，从而在G2/M期对细胞周期起到显著的阻滞作用，最终能够对细胞生长和DNA的合成进行抑制。所以水飞蓟素对皮肤癌的防治作用主要是利用对EGFR的信号转导进行阻碍，并且对细胞的正常周期进行干燥，最终能够对肿瘤细胞的生长增殖进行抑制。
大量的研究表明，联合应用肿瘤的化疗药物和类黄酮可以使肿瘤细胞对化疗的敏感性得以增强，并且可以对化疗药物的使用剂量起到有效的控制作用，并且使化疗杀伤肿瘤细胞的功能得以增强。对含类黄酮丰富的食物进行长期使用能够对某些肿瘤的发生起到一定的预防作用。总之，在肿瘤临床辅助治疗中类黄酮的抗肿瘤活性的应用前景十分广阔。
参考文献：
[1] 许承斌，柴晓文. Th1/Th2 细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫[J]. 现代诊断与治疗，2009，20（ 3） ： 162-164.
[2] 王婉钰，季宇彬，毕明刚. 天然药物多聚糖类抗肿瘤研究进展[J]. 黑龙江医药，2013，26（ 2） ： 200-202.
[3]贲永光，丘泰球，李坤平，等 .纤维素酶法提取黄芪总黄酮的工艺研究[J].时珍国医国药，2009，20（ 10） ：2478-2480.
[4]武艳梅，赵航，李淑燕，等 .闪式提取法提取黄芪活性成分工艺研究[J].食品科学，2011，24：98-101.
[5]李秀信，张军华 .表面活性剂-微波辅助提取香椿黄酮[J].食品与发酵工业，2011，37（ 1） ：199-201.
关键词：类黄酮；肿瘤；抗氧化作用
Szent-Gyorg曾经在1936年发现毛细管的通透性和脆性会在来自桔属的两种黄酮类物质的作用下得以降低，而且这些物质具有维生素C的活性。随后不断的发现具有相同功能和相同结构的该类化合物，在高等植物中广泛地分布的这些物质，人们将其统称为类黄酮。大量的研究表明，在抗肿瘤形成和生长、抗诱变以及抗炎等方面黄酮及其某些衍生物的药理作用十分广泛。本文对常见的几种类黄酮物质近年来的抗肿瘤相关机制和作用进行了研究。
一、槲皮素的抗肿瘤作用研究进展
1.槲皮素的抗氧化作用
尽管现在没有完全阐明槲皮素抗肿瘤的分子机制，但是其抗肿瘤机制与其抗氧化功能关系可能比较密切。因为促癌剂的作用，因此细胞会在癌变发生的过程中会形成很多的活性氧自由基，这样就会导致氧化应激损伤形成于细胞的蛋白质、RNA和DNA等生物大分子中，从而引发了细胞的癌变。在某实验中研究了HepG2和Caco-2细胞系，在研究中发现类黄酮可以对H2O2诱发的DNA损伤产生十分显著的抑制作用。
作为黄酮醇的主要代表，槲皮素又被称为槲皮酮，其属于天然中具有最为丰富含量的类黄酮。有相关的研究数据表明，每天大约从膳食中每个成人能够摄入25～50mg的槲皮素。槲皮素的抗氧化作用非常强，其在浓度相对较低的底物的时候可以对细胞色素乙基试卤灵和氧化乙氧香豆素产生显著的抑制作用，所以槲皮素可以利用对致癌物代谢酶活性的影响将应激反应消除，对活性氧类物质进行清除，从而能够起到对肿瘤细胞进行抑制的作用。
2.槲皮素对相关酶的活性的抑制作用
作为P的代谢产物，信号转导分子IP3在三种酶的作用下可以从IP中生成：磷脂酶C（PLC）、PIP激酶以及磷脂酰肌醇（PI）激酶。这些酶的活性在乳腺癌细胞以及肝癌细胞中能够出现增高数倍乃至数十倍的情况，而对IP3进行分解的两种磷酸酶则会出现不断降低的活性，所以肿瘤生长增殖的非常关键的一种信号分子就是IP3。肿瘤细胞的IP3浓度会在PI激酶抑制剂槲皮素和抗肿瘤药物iazofurin的影响下降低，同时IP3介导的信号转导也会因此而下调，这样就会对肿瘤细胞的生长产生抑制作用。研究表明，毛地黄黄酮和槲皮素黄酮具有最强的抗肿瘤活性，其能够对细胞生长受到的表皮生长因子的促进作用进行有效的抑制，同时还会对介导的表皮生长因子受体EGFR的自磷酸化作用和苷激酶的活性产生显著的抑制作用。除此之外，培养的蛋白激酶C和肝细胞微粒体酶也会受到槲皮素的影响作用，因此槲皮素可能是对黄曲霉酶素致癌作用起到显著影响的一种有效途径。
二、水飞蓟素的抗肿瘤作用研究进展
1.水飞蓟素的抗氧化作用
水飞蓟素可以将TPA致癌物质所引起的谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和皮超氧化物歧化酶的活性降低消除掉。先用水飞蓟素处理还可以对环加氧酶、髓过氧化物酶以及脂质过氧化酶的活性起到显著的抑制作用，这样就能够对上皮脂质过氧化作用进行抑制，从而将除TPA的致瘤作用消除掉。
2.水飞蓟素的诱导细胞周期阻滞的作用
水飞蓟素会对Kip1/p27和Cip1/p21等细胞周期蛋白依赖激酶抑制物的表达起到有效的抑制作用，并且会对CDKs与CDKIs的结合产生促进作用，使相关周期蛋白和CDKs激酶的活性得以降低。水飞蓟素通过对Cip1/p21的增加进行诱导或者通过对erbB1的活化进行抑制，从而使CDKI蛋白的水平得以提升，最终可以在G1期对细胞周期产生阻滞作用。
3.水飞蓟素对相关酶活性的抑制作用
水飞蓟素能够利用对肿瘤细胞信号转导途径进行干扰、对蛋白激酶活性进行抑制的方式对肿瘤的发生起到显著的抑制作用。在各种肿瘤中存在着酪氨酸激酶活性的升高或者酪氨酸激酶的异常的情况，酪氨酸磷酸化在GFR介导下属于对细胞生长与分化进行调节的最为关键的信号，小鼠细胞系和皮肤中的EGFR会在TPA和紫外线的作用下被激活，而EGFR介导的细胞信号转导也会在氧化应激作用下被激活。皮肤癌启动与信号转导途径的激活具有十分密切的关系，所以消除抗氧化剂的氧化应激作用就能够对皮肤癌进行有效的预防和治疗。水飞蓟素处理可以对EGFR的激活起到显著的抑制作用，并且能够明显的减少Shc的酪氨酸磷酸化，从而在G2/M期对细胞周期起到显著的阻滞作用，最终能够对细胞生长和DNA的合成进行抑制。所以水飞蓟素对皮肤癌的防治作用主要是利用对EGFR的信号转导进行阻碍，并且对细胞的正常周期进行干燥，最终能够对肿瘤细胞的生长增殖进行抑制。
大量的研究表明，联合应用肿瘤的化疗药物和类黄酮可以使肿瘤细胞对化疗的敏感性得以增强，并且可以对化疗药物的使用剂量起到有效的控制作用，并且使化疗杀伤肿瘤细胞的功能得以增强。对含类黄酮丰富的食物进行长期使用能够对某些肿瘤的发生起到一定的预防作用。总之，在肿瘤临床辅助治疗中类黄酮的抗肿瘤活性的应用前景十分广阔。
参考文献：
[1] 许承斌，柴晓文. Th1/Th2 细胞的免疫功能变化与抗肿瘤免疫[J]. 现代诊断与治疗，2009，20（ 3） ： 162-164.
[2] 王婉钰，季宇彬，毕明刚. 天然药物多聚糖类抗肿瘤研究进展[J]. 黑龙江医药，2013，26（ 2） ： 200-202.
[3]贲永光，丘泰球，李坤平，等 .纤维素酶法提取黄芪总黄酮的工艺研究[J].时珍国医国药，2009，20（ 10） ：2478-2480.
[4]武艳梅，赵航，李淑燕，等 .闪式提取法提取黄芪活性成分工艺研究[J].食品科学，2011，24：98-101.
[5]李秀信，张军华 .表面活性剂-微波辅助提取香椿黄酮[J].食品与发酵工业，2011，37（ 1） ：199-201.