探讨糖原合成酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在慢性脑缺血大鼠认知功能障碍和焦虑情绪变化中的作用。
方法51只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(sham,n=17)、慢性脑缺血组(2VO,n=17)和慢性脑缺血+氯化锂组(2VO+LiCl,n=17)。各组分别于第3,7,14,21,28 d腹腔注射LiCl或生理盐水5次处理后,建立脑缺血模型。于脑缺血28 d后进行空间学习记忆、恐惧记忆和焦虑情绪水平检测。
结果水迷宫测试显示2VO组大鼠学习搜索发现平台的潜伏期明显长于sham组(第4天P<0.01,第3,5,6,7天P<0.05),2VO+LiCl组学习潜伏期显著短于2VO组(第4天P<0.01,第5,6,7天P<0.05),去掉平台后2VO组大鼠到达原目标位置的时间明显长于sham组(P<0.05),2VO+LiCl组则明显短于2VO组(P<0.01)。电跳台测试显示2VO组大鼠潜伏期明显短于sham组[2VO组潜伏期:(41.00±1.87)s;sham组潜伏期:(44.55±2.77)s](P<0.05),而2VO+LiCl组大鼠潜伏期明显短于2VO组[2VO+LiCl组潜伏期:(43.40±1.35)s](P<0.05),2VO组犯错次数明显多于sham组(P<0.05),2VO+LiCl组犯错次数明显少于2VO组(P<0.05)。高架十字迷宫试验显示2VO组大鼠开放臂滞留时间比例明显低于sham组[2VO组:(0.23±0.01);sham组:(0.25±0.01)](P<0.01),而2VO+LiCl组比例明显高于2VO组[2VO+LiCl组:(0.24±0.01)](P<0.05),2VO组大鼠入开放臂次数比例显著低于sham组(P<0.05),而2VO+LiCl组比例明显高于2VO组(P<0.05)。
结论慢性脑缺血引起大鼠学习记忆功能减退和焦虑情绪障碍,而GSK-3β抑制剂则可以明显改善慢性脑缺血引起的学习记忆能力下降和焦虑情绪障碍。