【摘 要】
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孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员,在内外源物质代谢、内分泌平衡和细胞增殖等过程中发挥重要调控作用.本课题组前期研究表明,给予PXR鼠源激动剂孕烯醇
【机 构】
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中山大学药学院,药物代谢与药动学实验室,广东广州510006
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孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员,在内外源物质代谢、内分泌平衡和细胞增殖等过程中发挥重要调控作用.本课题组前期研究表明,给予PXR鼠源激动剂孕烯醇酮16α-腈(pregnenolone 16α-carbonitrile,PCN)可致小鼠肝增大,并发现此过程肝细胞的变化具有区域性分布的特征:中央静脉(central vein,CV)区肝细胞增大,而门静脉(portal vein,pv)区肝细胞增殖.本研究旨在评估PXR所致肝增大过程肝细胞动态变化的特点.雄性C57BL/6小鼠给予PCN后1、2、3、5天后采集血清及肝脏样本进行生化和病理检测,此动物实验经由中山大学动物伦理委员会批准.结果 表明,随着给药时间的延长,小鼠CV区肝细胞体积逐渐增大,PV区肝细胞增殖增加;同时肝细胞增大相关因素如PXR下游细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP450)代谢酶和转运体的表达以及肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量均逐渐增加,而肝细胞增殖的增殖相关蛋白的上调以及细胞周期抑制蛋白的下调则在给药初期即有显著变化,提示在PXR所致小鼠肝增大过程中肝细胞增殖的发生早于肝细胞增大.本研究阐明了PXR所致肝增大过程中肝细胞增大与增殖的动态变化,为PXR促进肝增大的研究提供新数据和新观点.
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