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目的 探讨含突变p53 基因癌细胞系表达p21 基因的抗肿瘤作用。方法 构建人p21表达重组子,导入p53 基因突变的人肺癌PG细胞系,建立稳定高表达p21 的细胞系;然后观察其形态及生长特性的改变;CDK4 ,PCNA水平;对基因毒性物的反应性。结果 在含p53 基因突变的PG 细胞内导入外源性p21 基因,其高表达p21 约是PG 细胞的6 倍;转染细胞出现核规则、核膜变薄等异型性降低;生长速度下降(50% ) ,叠落生长不明显;在0 .5% 血清条件下生长显著低于对照组;血清依赖性升高;软琼脂集落实验:转染细胞集落形成率降低为1 % ( 对照组为28% ) 。western blot 显示,p21 转染细胞的CDK4 和核仁组成区相关蛋白水平显著降低。但顺铂诱导下转染细胞凋亡发生延缓至48 小时以后( 对照组24 小时)。结论 在有p53 基因突变的肿瘤细胞p21 的高表达仍能抑制癌细胞的生长,降低恶性表型;其作用可能与降低细胞CDK4 和PCNA 水平有关,而不依赖细胞凋亡机制。表达p21 基因可作为恢复p53 基因功能的旁路途径。