【摘 要】
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目 的 研究促红细胞生成素产生肝细胞配体B2(Ephrin-B2)对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡和氧化应激的减轻效果.方法 SPF雄性SD大鼠30只,将大鼠随机分为Control组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组和Ephrin-B2组(10μg Ephrin-B2-可结晶片段微渗透泵以1 μl/h的速度向侧脑室注射),每组10只,后2组用CUMS建立大鼠抑郁症模型,建模21 d后,旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,大鼠处死取海马组织,ELISA检测海马组织5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和
【机 构】
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430100 华中科技大学武汉市蔡甸区人民医院神经内科;同济医学院附属协和医院神经内科
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目 的 研究促红细胞生成素产生肝细胞配体B2(Ephrin-B2)对抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡和氧化应激的减轻效果.方法 SPF雄性SD大鼠30只,将大鼠随机分为Control组、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组和Ephrin-B2组(10μg Ephrin-B2-可结晶片段微渗透泵以1 μl/h的速度向侧脑室注射),每组10只,后2组用CUMS建立大鼠抑郁症模型,建模21 d后,旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,大鼠处死取海马组织,ELISA检测海马组织5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)和5-羟色胺(5-HT)含量,苏木精-伊红染色、Nissl染色和TUNEL染色观察海马组织病理,Western blot检测凋亡标志物Bax、Bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和谷胱甘肽(GSH)含量,RT-PCR和Western blot分别检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因和蛋白表达.结果 造模后,与Control组比较,CUMS组旷场评分显著下降,水中静止时间上升,海马组织5-HIAA、5-HT含量降低(P＜0.05);出现海马神经元损伤及细胞凋亡,SOD活性、GSH含量下降,LDH含量上升,Bcl-2蛋白表达降低、Bax和裂解的Caspase-3蛋白表达升高(P＜0.05);SIRT1 基因表达和蛋白表达明显下调(0.14±0.05vs 1.00±0.00;0.02±0.01 vs0.13±0.04,P＜0.05).与CUMS组比较,Ephrin-B2组上述各项指标均明显改善(P＜0.05).结论Ephrin-B2可缓解抑郁症模型大鼠神经元损伤及细胞凋亡,降低氧化应激水平,其作用可能与SIRT1表达下调有关.
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