【摘 要】
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目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(Niemann-Pick C1-Like 1,NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ATP-binding cassette transporters G8,ABCG8)的表达水
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81573945);王新陆全国名中医工作室项目(鲁财社指[2016]47号);山东省科技计划项目(2013GSF11902);山东省中医药科技发展项目(2013-081)
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目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(Niemann-Pick C1-Like 1,NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ATP-binding cassette transporters G8,ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD级大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水),双蓣调脂汤高、低剂量组(15.6,7.8 g·kg-1),辛伐他汀组(4 mg·kg-1)4组,每组8只,灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC),游离胆固醇(FTC)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化;运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测大鼠小肠组织NPC1L1,ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平;免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果:高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较,模型组血脂水平异常增高,肝脏脂肪变性明显,NPC1L1,LXR-α及ABCG8表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,双蓣调脂汤组血脂水平明显下降,NPC1L1和LXR-α的表达明显下调,ABCG8的表达显著上调,呈现一定的剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P<0.01),与模型组比较,各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01),其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P<0.05)。结论:双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症大鼠模型的血脂水平,其机制可能与下调NPC1L1的表达,上调ABCG8的表达有关。
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