【目的】探讨肌萎缩侧索硬化症基因TDP43致病突变对斑马鱼毒性的影响。【方法】以野生型AB系斑马鱼作为研究对象,构建携带红色荧光蛋白(RFP)的TDP43基因野生型(WT)和突变型(S292N)质粒,通过显微注射法转染斑马鱼单细胞期胚胎,建立转基因斑马鱼模型。通过比较正常AB系斑马鱼、TDP43-WT转基因斑马鱼以及TDP43-S292N基因突变斑马鱼的胚胎发育、运动能力等,探讨TDP43基因突变的毒性作用。【结果】通过显微注射,成功获得表达红色荧光的TDP43-WT及TDP43-S292N转基因鱼。与正常AB系斑马鱼及TDP43-WT转基因斑马鱼相比,TDP43-S292N基因突变斑马鱼的胚胎死亡率及畸形率升高,胚胎孵化率、胚胎摆尾次数以及孵化后运动活力降低(P<0.01)。【结论】TDP43基因突变影响斑马鱼胚胎发育并降低孵化后的运动功能。