[目的]探讨葡萄糖代谢在耐药乳腺癌组织中的改变及其在乳腺癌细胞化疗耐药中的作用机制。[方法]取10只裸鼠,分别采用人乳腺癌细胞株MCF7和紫杉醇耐药细胞株MCF7-Taxol右侧腋下接种建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型和紫杉醇耐药乳腺癌模型各5只。给药4周后处死,免疫组织化学染色法、Western blot法用于检测癌组织和耐药癌组织糖酵解关键酶的表达。采用乳酸测定试剂盒和丙酮酸测定试剂盒分别检测两组癌组织中乳酸和丙酮酸的含量。在耐药细胞MCF7-Taxol中用siRNA敲低HK2、PFKFB3、PKM2表达,Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测HK2、PFKFB3、PKM2的敲低效率,CCK8法检测MCF7-Taxol耐药性改变。[结果]紫杉醇耐药乳腺癌组织中糖酵解关键酶HK2、PFKM、PKM2表达明显高于紫杉醇敏感乳腺癌癌组织(P值均<0.0001)。相对于癌组织,耐药癌组织中的乳酸产量和丙酮酸产量相对提高增高约28%(P=0.0005)和50%(P=0.001)。与siNC组(1.00±0.02)相比,敲低组细胞中的HK2 mRNA(0.56±0.03)、PFKFB3 mRNA(0.37±0.01)、PKM2 mRNA(0.42±0.01)相对表达水平明显降低,蛋白水平也明显降低(P值均<0.05)。CCK8结果显示糖酵解酶敲低后MCF7-Taxol紫杉醇耐药性不同程度的减低(P值均<0.05)。[结论]糖酵解关键酶的高表达介导了化疗耐药乳腺癌的代谢重编程。抑制糖酵解关键酶HK2、PFKM、PKM2表达逆转了乳腺癌的紫杉醇耐药性,有望成为治疗化疗耐药乳腺癌的有效措施。