【摘 要】
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目的:探讨Npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化,为C1型尼曼-匹克氏症（NPC1）患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法:用PCR法确定小鼠基因型;选取出生后第
【机 构】
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新乡医学院生命科学技术学院,河南省医用组织再生重点实验室
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目的:探讨Npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化,为C1型尼曼-匹克氏症（NPC1）患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法:用PCR法确定小鼠基因型;选取出生后第60天（P60）的野生型NCPC1(Npc1+/+)和突变型NCPC1(Npc1-/-)小鼠,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）的活性及尿素（Urea）、尿酸（UA）和肌酐（Cr）的含量来评价Npc1-/-小鼠的肝肾功能变化;进一步常规冷冻切片后通过β-半乳糖苷酶染色及Masson染色来分别评价Npc1-/-小鼠肾脏衰老及纤维化情况。结果:与P60的Npc1+/+小鼠相比,Npc1-/-小鼠的体重和肾脏重量显著降低（P<0.01）;肝肾功能明显减退:ALT、AST及LDH活性显著升高（P<0.05）,Urea、UA及Cr的含量显著增加（P<0.05）;冷冻切片染色结果表明肾脏组织衰老明显（P<0.01）,纤维化程度显著增强（P<0.01）。结论:Npc1基因突变导致的脂质异常代谢可加速肾间质纤维化,促使肾脏衰老,最终导致肾功能减退。
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