【摘 要】
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目的观察磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4（phosphorylated MKK4，pMKK4）在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系。方法通过构建组织芯片，用免疫组化染色方法检测343例含随访的结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化MKK4（S257/T261 pMKK4）的表达，分析其与临床病理资料的相关性，并用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型进行单因素及多因
【机 构】
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目的观察磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4（phosphorylated MKK4，pMKK4）在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系。
方法通过构建组织芯片，用免疫组化染色方法检测343例含随访的结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化MKK4（S257/T261 pMKK4）的表达，分析其与临床病理资料的相关性，并用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析。
结果pMKK4主要在结直肠癌细胞胞质中表达。阴性表达率为49.0%（168/343）、阳性表达率为51.0%（175/343）；其中，弱阳性表达率为26.8%（92/343)，中阳性表达率为16.0%（55/343)，强阳性表达率为8.2%（28/343）。pMKK4的表达水平与浸润深度（P=0.003）、分化程度（P=0.018）、淋巴结转移（P<0.001）、远处转移（P<0.001）、肝转移（P=0.039）及TNM分期（P<0.001）相关。pMKK4表达呈阴性及阳性的患者平均生存期分别为（89.7±3.6）个月和（96.8±3.6）个月，相应的5年生存率分别为70.0%±3.6%、77.5%±3.3%。pMKK4表达强阳性的患者较中、弱及阴性的患者总体生存差异有统计学意义（Log rank=4.531，P=0.033）。Cox模型单因素分析显示pMKK4表达和总体生存有关（HR=0.785，P=0.035)，且与无复发生存有关（HR=0.788，P=0.044）。Cox模型多因素分析pMKK4不是结直肠癌独立的预后因素。
结论S257/T261 pMKK4在结直肠癌中表达的下降与结直肠癌浸润深度、分化程度、分期以及转移相关，表达强阳性的患者比表达下降的患者有更好的预后，但其不是结直肠癌独立的预后因素。
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