类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性、多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，病程迁延，如不及早合理治疗，3年内关节破坏达70％，最终导致关节畸形和功能丧失。一直以来，甲氨蝶呤（MTX）作为RA患者改善病情的抗风湿药物的首选，即使是与其他抗风湿药物、生物制剂联用，MTX在RA治疗过程中的地位不可动摇。但其疗效个体差异很大，仅35％～65％的患者可达临床疗效，病情改善，10％～30％的患者由于药物不良反应而被迫停药。如何为RA患者选择最为有效的药物，提高疗效，缩短病程，减少毒副作用，降低成本，成为临床医师关注的焦点。药物基因学正是研究药物代谢酶的基因多态性及表达异常对药物治疗反应的影响，其研究与发展将为个体化治疗带来可能。有研究发现，MTX治疗后的佐剂性关节炎大鼠的尿液中5-氨基咪唑-4-氨甲酰胺核苷酸（AICAR）代谢产物浓度增加，说明体内含有大量的AICAR，而积聚的AICAR及其代谢产物可直接抑制至少2种关键酶：腺苷脱氨酶（ADA）、腺苷单磷酸脱氨酶（AMPD），最终导致细胞内腺苷和腺嘌呤核苷酸（AMP）浓度升高。动物模型及对RA患者的研究认为，腺苷受体拮抗剂（如茶碱、咖啡因等）可降低大鼠佐剂性关节炎及RA患者MTX的疗效。