在原代培养皮质神经元中，观察过氧化氢(H₂O₂)损伤是否诱导了过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的磷酸化修饰及活性改变，从调节PPARγ的角度探讨H₂O₂的损伤机制。

体外原代培养SD大鼠皮质神经元，完全随机分为正常对照组、H₂O₂损伤组(分别给予250、500、750 μmol/L H₂O₂作用2 h)、U0126(ERK1/2激活抑制剂)组(10 μmol/L U0126预处理30 min后给予500 μmol/L H₂O₂作用2 h)，采用细胞形态学观察、MTT法测定细胞存活率、锥虫蓝染色测定细胞死亡率、Western印迹法检测PPARγ、p–PPARγ(磷酸化的PPARγ)蛋白表达水平及PPARγ的核移位(即PPARγ活性)的改变。

(1)与正常对照组相比，经不同浓度(250、500、750 μmol/L)H₂O₂损伤2 h后，神经元相对存活率降低(74.8%±5.2%、53.6%±6.7%和26.5%±5.8%，均P<0.05)，死亡率增加(正常对照组6.6%±1.0%，H₂O₂损伤组23.1%±2.8%、48.2%±4.1%、75.9%±4.4%，均P<0.05)。(2)与正常对照组相比，H₂O₂ 500 μmol/L损伤组神经元PPARγ蛋白表达无明显变化(正常对照组1.25±0.07，H₂O₂损伤组1.16±0.08，t＝1.44，P>0.05)，而p–PPARγ蛋白表达增加(正常对照组0.90±0.04，H₂O₂损伤组1.26±0.09，t＝–6.48, P<0.05)。同时PPARγ胞质蛋白表达增加(正常对照组0.49±0.04，H₂O₂损伤组0.77±0.03，t＝–10.35，P<0.05)，胞核蛋白表达下降(正常对照组0.76±0.03，H₂O₂损伤组0.20±0.06，t＝14.82，P<0.05)(即核移位下降)。(3)与H₂O₂损伤组相比，抑制ERK1/2激活降低p–PPARγ蛋白表达水平(H₂O₂损伤组0.85±0.05，U0126组0.42±0.14，t＝4.91，P<0.05)、增加PPARγ核移位(胞质损伤组1.03±0.16，U0126组0.60±0.04，t＝4.58，P<0.05；胞核损伤组0.16±0.04，U0126组0.87±0.11，t＝–10.41，P<0.05)，同时增加神经元存活率(70.8%±1.3%，P<0.05)，降低神经元死亡率(29.8%±3.4%，P<0.05)。

原代皮质神经元中，PPARγ的磷酸化参与了H₂O₂的细胞损伤机制。