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目的:探讨丹蒌片是否通过铁死亡途径影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠肝脏氧化损伤.方法:取16只ApoE?/?小鼠随机分为模型组和丹蒌片组,每组8只,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.正常对照组饲喂普通饲料,其他组饲喂高脂饲料制备NAFLD模型.造模8周后丹蒌片组(680 mg·kg?1·d?1)灌胃给药4周,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃4周.12周后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE及油红O染色观察肝脏病理情况和脂质沉积情况;免疫组化观察小鼠肝脏组织形态及蛋白表达水平;试剂盒检测肝脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和肝脏Fe2+水平;Western blot及RT-qPCR法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)和铁蛋白重链(FTH1)的蛋白和mRNA表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠血清LDL-C、TG、TC、ALT、AST及Fe2+水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05);肝细胞肿胀变性显著,细胞质内有大量脂肪空泡及橘红色脂滴;GPX4和FTH1蛋白表达水平降低,细胞质呈棕黄色且颜色较浅,IREB2蛋白表达水平升高,棕黄色较深;GSH和SOD水平显著降低,MDA、TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著降低,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05).丹蒌片干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及Fe2+水平显著降低(P0.05);肝细胞肿胀变性情况减轻,脂肪空泡及橘红色脂滴数量显著减少;GPX4和FTH1蛋白表达水平升高,棕黄色较深,IREB2蛋白表达水平减低,棕黄色较浅;肝组织GSH和SOD水平显著升高,MDA、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著升高,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:丹蒌片能够抑制NAFLD模型小鼠的肝脏氧化损伤和脂质代谢异常,这可能与干预肝细胞铁死亡相关因子有关.