【摘 要】
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信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的核转运是其发挥生物学功能的前提.WD重复结构域1(WD repeat domain 1,WDR1)作为细胞
【机 构】
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武汉科技大学生命科学与健康学院,生物医学研究院,武汉430065
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信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的核转运是其发挥生物学功能的前提.WD重复结构域1(WD repeat domain 1,WDR1)作为细胞骨架的调节因子可能影响STAT3的核转运.然而,有关WDR1影响STAT3核转运的分子机制仍不清楚.平滑肌细胞的增殖和迁移是动脉狭窄的主要原因.为了探究在平滑肌细胞中WDR1对STAT3核转运的影响,本研究构建了 WDR1稳定敲降的人主动脉血管平滑肌细胞(human aortic vascular smooth muscle cells,HAVSMCs)模型.RT-qPCR和Western印迹结果显示,敲降WDR1,STAT3的活化和表达未见明显改变(P＞0.05);核质分离结果表明,与对照组相比,敲降WDR1后STAT3的核质分布受到显著影响.随后的研究结果表明,与对照组相比,STAT3核转运相关的核输入蛋白β(importinβ)表达受到抑制(P＜0.05),Ras相关核蛋白(Ras-related nuclear protein,Ran)的核质比显著下降.CCK8和Transwell结果表明,过表达importinβ能够挽救由WDR1敲降引起的HAVSMCs增殖和迁移的抑制.进一步研究结果表明,敲降WDR1导致与Ran核苷酸循环有关的核转运相关因子2(nuclear transport factor 2,NTF2)的表达显著下降(P＜0.05).过表达 NTF2后,CCK8和 Transwell结果表明,HAVSMCs的增殖和迁移能力得到显著提升(P＜0.05).总结上述结果可见,敲降WDR1通过抑制核输入蛋白β和核转运相关因子2的表达,改变Ran的核质分布,降低STAT3的核转运,进而调控平滑肌细胞的增殖和迁移.
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