氧化应激-NLRP3-TGF-β3通路参与糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞外基质的重构

来源 :中国病理生理杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sbb20005
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目的:观察糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃平滑肌细胞外基质(ECM)的变化,探讨氧化应激-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)-转化生长因子β3(TGF-β3)通路在该变化中的作用.方法:SPF级4周龄雄性SD大鼠40只.将20只大鼠以链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型,并随机分为2组(diabitic 1、2组),每组各10只;另20只正常大鼠随机分为2个正常对照组(NC 1、2组),每组各10只.检测胃内色素残留率与胃肠推进率,确定DGP大鼠模型建立.从diabitic 1、2组成功建立DGP模型的大鼠中选取10只作为DGP组,从NC 1、2组中随机选取10只作为NC组.生化检测胃平滑肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量;Masson染色和免疫组织化学染色观察胃平滑肌ECM及I型胶原蛋白(Col I)和III型胶原蛋白(ColⅢ)表达变化;Western blot检测Col I、ColⅢ、caspase-1(CASP-1)、TGF-β3、NLRP3、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的蛋白表达;ELISA检测胃平滑肌白细胞介素1β(IL-1β)含量.结果:DGP组较NC组T-SOD和CAT活性降低,MDA含量增加(P<0.01),ECM含量和Col I表达减少(P0.05),NLRP3、CASP-1、TGF-β3和MMP-2表达均升高(P<0.01或P<0.05),TIMP-1表达下降(P<0.01),IL-1β含量增加(P<0.01).结论:DGP大鼠胃平滑肌存在ECM重构,且氧化应激-NLRP3-TGF-β3通路变化是该重构发生的原因之一.
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